《Cdc2作为骨肉瘤诊断和预后的生物标志物在临床中的应用》

一、项目所属科学技术领域:人口与健康。

二、主要内容:

骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是多发于青少年或儿童的一种骨恶性肿瘤,在小儿骨恶性肿瘤中最多见,骨肉瘤的治疗通常以手术与化疗为主。有资料显示,非转移性骨肉瘤的患者的长期存活率在65%~70%变化;然而,对于转移性患者,其5年存活率则小于20%。转移性病变的快速发展和对化疗的抵抗是导致患者死亡的主要原因,辅助化疗对肺转移患者作用十分有限。而有效的诊疗方案需要根据骨肉瘤的致病机理予以制定。因此,深入解析骨肉瘤发生发展的分子机制,寻找新的治疗靶标,为骨肉瘤的早期诊断及靶向治疗提供新思路,是该项研究的主要内容。

1.基因芯片筛查出Cdc2基因在高恶性骨肉瘤细胞株中高表达。

2.RT-qPCR检测出Cdc2基因在肉瘤细胞中高表达。

3.沉默Cdc2基因的表达后对骨肉瘤细胞的影响。

4.骨肉瘤患者骨组织中Cdc2基因高表达。

5.研究Mfn2基因在骨肉瘤细胞和正常细胞中的差异性表达。

6.骨肉瘤细胞Mfn2表达上调后,细胞增殖凋亡的影响。

7.运用蛋白质谱分析、鉴定Cdc2与Mfn2相互作用的细胞增值凋亡相关的蛋白。

8.研究miR-543/PRMT9/HIF-1α调控网络在骨肿瘤细胞糖酵解代谢中的作用,进一步揭示骨肿瘤发生发展的分子机制;为骨肿瘤病人的检测和预后提供指标,以及药物治疗的位点提供科学依据。

三、项目特点:

1.该研究以基因组学和蛋白质组学等分子生物学技术发掘可以判断骨肉瘤发生、发展、预后的分子标志物及潜在的精准医学治疗靶点。该实验中运用了基因芯片寻找目的基因,分子生物学技术改变Cdc2,Mfn2基因表达,观察其对骨肉瘤细胞形态及增殖的影响,从而多方面证实Cdc2,Mfn2基因在骨肉瘤细胞中扮演的角色及未来靶向的骨肉瘤生物治疗奠定了必要的实验基础。

2.应用分子生物学、基因组学学及细胞克隆等理论技术,以Cdc2,Mfn2基因在骨肉瘤发生、发展、预后中的关键作用为切入点,深入研究Cdc2,Mfn2基因在骨肉瘤细胞中的表达差异,及其对骨肉瘤细胞形态、增殖等相关影响,具有较高的实用及推广价值。

3.教育部(2013-b22-1030)查新报告显示,该项目研究内容该项目研究内容,国内外均未见相同报道,经鉴定达国内领先水平。

四、推广情况:

(1)发表骨肿瘤相关论文11篇,其中SCI收录2篇,成果多次在湖北省骨科年会、湖北省骨科技术进步发展会议上交流。

(2)在武汉大学中南医院、宜昌市中心医院、宜昌市第一人民医院、葛洲坝中心医院等多家医院临床应用,疗效显著,取得了良好的社会效益。

(3)该项目为骨肉瘤的临床防治提供了理论依据,具有重要的理论意义及实用价值;为探索Cdc2,Mfn2基因作为判断骨肉瘤患者诊断及预后方面的价值,为后期深入研究Cdc2,Mfn2在骨肉瘤中所扮演的角色及未来靶向的骨肉瘤生物治疗奠定了必要的实验基础,同时运用于临床后,将有效提高骨肉瘤的防治效果,同时对骨科肿瘤的基因防治研究起到极大的推动作用。

  1. 下载详细PDF版/Doc版

提示:为方便大家复制编辑,博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。