1、课题来源与背景：　　课题是上海市教委资助项目。　　2、技术原理及性能指标：　　本实验通过研究大黄灵脾冲剂对单侧输尿管结扎大鼠(UUO)肾间质纤维化的影响，进一步探讨该院内制剂抗大鼠肾间质纤维化的机制。实验期间分时间点检测各组大鼠血清尿素氮、血肌酐、尿蛋白、尿β2-MG、尿NAG酶，观察大黄灵脾冲剂对UUO大鼠肾功能、肾脏病理及通过对肾组织不同时间点的TGF-βmRNA测定等指标。　　结果发现大黄灵脾组大鼠肾组织TGF-βmRNA表达与模型组比较有统计学意义（p＜0.05），但与福辛普利组比较无统计学意义（p＞0.05）；在大鼠肾脏间质纤维化病理变化上，大黄灵脾组和福辛普利组的肾间质纤维化情况均较模型组有减轻，大黄灵脾组与模型组比较，有差异，具有统计学意义（p＜0.05），大黄灵脾组与福辛普利组之间无差异，不具有统计学意义（p＞0.05）。　　由此我们得到以下结论：大黄灵脾冲剂能够延缓UUO大鼠肾间质纤维化的进展，减轻肾脏的损害，以此达到延缓肾功能的进程。但与ACE-Ⅰ药物比较两者之间的疗效无明显差别。由此分析，大黄灵脾冲剂通过温阳活血、泻浊解毒，消散肾内微型癥积来发挥其抗肾间质纤维化作用，可以减轻肾间质纤维化的进程，众多引起肾间质纤维化原因中，根据我们实验结果考虑降低TGF-β的表达，抑制细胞外基质的沉积及细胞因子的表达分泌是抗纤维化相当重要的一项环节。　　3、技术的创造性与先进性：　　近年的研究显示肾间质病变与慢性肾功能衰竭进展关系密切，肾间质纤维化几乎是各种肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径和主要病理基础，因此寻找肾间质纤维化起始的关键因素是防治的慢性肾衰的根本所在，寻找中西医结合一体化治疗肾间质纤维化的方案，才能实现真正意义上的一级预防。本项目以TGF-β为切入点，试图从尿β2-MG、尿NAG酶等指标的变化情况，通过对肾组织病理及不同时间点肾组织的TGF-β测定，明确大黄灵脾冲剂抗肾间质纤维化的机制。为该复方的进一步开发提供科学依据。　　4、技术的成熟程度，适用范围和安全性：　　本研究系统观察了目前制剂成熟、应用广泛的大黄灵脾冲剂。该方是治疗慢性肾功能衰竭的院内制剂，根据多年临床运用，有显著的疗效。本项课题将用科学的方法来观察该院内制剂治疗慢性肾间质纤维化的疗效，以开拓该方的应用。　　5、应用情况及存在问题：　　本院肾内科门诊及病房慢性肾功能能不全属于肾阳不足，瘀毒内阻型患者大部分服用此方，长期随访。我们同时进行了动物实验研究初步证实大黄灵脾冲剂可减轻肾间质纤维化的程度。且该方具有院内自制制剂批号，能批量生产，但原先仅限用于由肾小球硬化引起的慢性肾脏病变，本项目组在本临床试验和相关实验研究的基础上，拟定把大黄灵脾冲剂进一步拓宽适用范围，为该自制制剂更好地走向市场做铺垫。

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