《代谢异常及相关心血管疾病的发病机制及治疗新策略》

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自2004年起,该项目在国家重点基础研究发展计划前期研究专项、多项国家自然科学基金及湖北省创新群体项目等课题的资助下,以代谢异常所致心血管疾病为对象,系统研究糖脂代谢异常及相关心血管疾病的发病机制及治疗新靶点,历经10余年不断钻研及探索,取得了较好的成绩。

创新点如下:

1)揭示了PARP1及相关分子在非酒精性脂肪性肝病发病机制和干预中的关键作用;

2)阐明了PARP1及相关分子在代谢异常所致心血管重构及动脉粥样硬化发病机制和干预中的关键作用;

3)研发了PARP1的三种抑制剂并证明了该类抑制剂在代谢异常及相关疾病模型中的有效作用,课题组与湖北生物医药产业技术研究院有限公司签署了合作协议,正在进行新型PARP1抑制剂治疗代谢异常及其心血管疾病的临床前和临床治疗研究;

4)组织撰写了代谢异常及相关心血管疾病临床治疗的专家共识,推动了研究成果向临床应用的转化。

自项目实施以来,共发表论文108篇,其中SCI论文106篇;SCI总影响因子577.921,平均影响因子5.45,影响因子10以上论文七篇;被Nature等杂志正面引用1758次,单篇最高他引107次。推动新型PARP抑制剂在近20家科研机构使用;同时,主持撰写《湖北省急性ST段抬高型心肌梗死溶栓及其后转运PCI专家意见与建议》,参与制定《中国成人二型糖尿病患者动脉粥样硬化性心脑血管疾病分级预防指南(2016)》与《ASCVD患者逆转斑块他汀治疗专家共识》、推动临床转化;发起成立中华医学会心血管病学分会代谢学组,培训超过7000名学员。在项目推广应用方面,已有近20家医疗机构将项目组研发的新型PARP1抑制剂用于模式动物体内和体外细胞培养的科学实验;已在全国30余家大型三甲医院进行冠心病及高危人群糖尿病早期筛查的推广,显著提高诊治和达标水平;同时在湖北省地市级医院进行推广急性心肌梗死的早期再灌注治疗,提高基层医疗机构心梗后早期再灌注治疗效果。

经湖北省科技信息研究院查新、并经由中国工程院张运院士担任组长的专家组鉴定,认为该项目成果整体达到国际先进水平,部分成果达到国际领先水平。

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