《蟾皮主要成分防治骨肉瘤复发与转移》

1、项目的意义和背景:骨肉瘤是临床最常见的原发性骨恶性肿瘤,发病年龄多在10-25岁,致死致残率高,临床缺乏有效的治疗手段,严重威胁儿童和青少年的健康。近年来随着新化疗药物的不断问世,骨肉瘤患者的5年生存率有所提高,但由于化疗药物的毒副作用及原发性或获得性耐药等问题的出现,严重限制了骨肉瘤患者临床获益,因此寻找高效低毒的新型抗肿瘤药物对于提高骨肉瘤的临床疗效有重要的意义。

中医药以其独特的诊疗理论和方法在防治恶性肿瘤方面显示出巨大的潜力,现已成为肿瘤综合治疗不可或缺的治疗手段。近年来,拥有近千年治疗癌肿历史的中药蟾酥或干蟾皮已成为国内外学者的研发新贵。干蟾皮的不同制剂如华蟾素注射液、华蟾素胶囊已被临床广泛用于治疗胰腺癌、肺癌、肝癌等恶性肿瘤,那么干蟾皮能否可以防治骨肉瘤侵袭转移,其物质基础及作用机制是什么,研究较少。该研究筛选干蟾皮中抗骨肉瘤有效组分,探讨其抑制骨肉瘤侵袭转移的机制,为开发抗骨肉瘤转移中药提供理论依据。

2、开展的研究工作及创新点:开展的研究工作有:(1)筛选并挖掘出具有抗骨肉瘤侵袭和转移的中药蟾皮有效活性成分华蟾酥毒基;(2)探讨华蟾酥毒基抑制骨肉瘤复发和转移的机制与抑制骨肉瘤增殖及诱导骨肉瘤凋亡有关;(3)从表观遗传学角度探讨长链非编码RNA与骨肉瘤复发转移的影响。创新点:(1)从“解毒类”中药中挖掘抗肿瘤活性成分,为开发抗骨肉瘤新药及防治骨肉瘤转移提供新思路和新策略;(2)从表观遗传学角度入手深入探讨蟾皮有效组分华蟾酥毒基抑制骨肉瘤转移的机制,为临床应用提供理论基础。

3、整体评价:该项目不仅在中药有效成分抗骨肉瘤药理研究中取得了重大突破,而且为开发抗骨肉瘤新药及防治骨肉瘤复发和转移提供新的研究思路和治疗策略。围绕项目内容先后在《中国修复与重建外科杂志》、《中华病理杂志》、《中医学报》、《山东医药》等核心期刊发表学术论文4篇,其中中华系列核心期刊1篇,中文核心期刊1篇,科技核心期刊2篇。经河南省医学情报所科技查新,该研究发表论文早于其他相关华蟾素等用于骨肉瘤的研究论文,与其他研究相比,该研究最早研究华蟾酥毒基对凋亡蛋白Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-8、Cleaved Caspase-9等蛋白表达水平的影响,从诱导凋亡角度探讨华蟾酥毒基抗骨肉瘤作用机制,具有一定的先进性。

4、应用情况及前景:该项目自2015年3月开始利用学术讲座、带教查房、院内外会诊、医联体协作等多种途径进行临床推广。已经为42例骨肉瘤患者进行应用,在缓解骨肉瘤患者的疼痛、改善患者的症状、提高患者的生存质量、延长患者生命等方面,均有明显的改善。患者受益的同时,也提高了平顶山市各医疗机构对骨肉瘤的诊疗水平,降低了骨肉瘤患者的转诊率,对于顺应医改方向,节约医保资金,减轻社会负担,促进社会经济发展方面意义重大,经济效益和社会效益显著。值得进一步推广应用。

成果说明

该项目借鉴历代医家治疗骨肉瘤的经验,将“癌毒”理论与骨肉瘤的临床诊疗相结合,证实了蟾皮主要成分华蟾素毒基可以抑制骨肉瘤的侵袭与转移,机制与上调促凋亡蛋白CleavedCaspase-3、CleavedCaspase-8、CleavedCaspase-9等蛋白表达有关。从而为临床应用提供了充分的理论依据。 2015年3月开始利用学术讲座、带教查房、院内外会诊、医联体协作等方法逐步在平顶山市第一人民医院、平顶山市中医医院、叶县人民医院等单位进行应用,先后为数十例患者实施治疗,在缓解骨肉瘤患者的疼痛、改善患者

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