《PCDH10在子宫内膜腺样癌发病中的抑制作用研究》

点击下载 ⇩

课题来源与背景:子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤,其中有80%属于内膜腺样癌。对于晚期腺样癌患者或者复发患者化疗效果很不理想,这提示课题组对该癌的发病机制尚未完全清楚。该课题在广西自然科学基金青年基金项目的资助下探索 PCDH10在内膜腺样癌发病中的作用及其可能作用机制,该研究拓展了内膜腺样癌发病分子机制、并力图为其药物研发提供新的靶点,为治疗晚期内膜腺样癌或者复发性内膜腺样癌提供实验基础。项目研究的背景及意义:研究表明抑癌基因表达失活或者功能异常在肿瘤的发生发展过程中具有重要的作用,抑癌基因在肿瘤细胞中甲基化失活通常导致细胞恶性转变和肿瘤的发生。PCDH10是一种钙粘附穿膜蛋白,最近发现它在胃癌和肝癌等多种癌症中因DNA甲基化而表达失活,在这些癌症中恢复其表达能广泛抑制肿瘤的发生发展。但是这个穿膜蛋白如何发挥抑癌作用尚未有报道。课题组的研究证实PCDH10在内膜腺样癌中因DNA甲基化表达沉默,并建立PCDH10稳定表达的内膜腺样癌细胞系。该课题拟阐明 PCDH10在内膜腺样癌发病中的作用及其可能作用机制,为其药物研发提供新的靶点,为治疗内膜腺样癌提供实验基础。项目研究主要内容及任务书执行情况:该研究项目严格按照获资助标书内容执行,收集临床标本,检测PCDH10表达水平及甲基化水平,课题组发现子宫内膜腺样癌中PCDH10表达水平与其启动子区甲基化水平负相关,PCDH10表达水平在远处转移病灶中更高。通过子宫内膜腺样癌细胞系体外实验和裸鼠荷瘤模型在体实验,发现PCDH10抑制肿瘤细胞增殖和侵蚀,促进细胞凋亡,进一步机制研究揭示PCDH10主要通过DEP1诱导细胞凋亡,进而抑制子宫内膜腺样癌的发生发展。在子宫内膜腺样癌细胞系中恢复PCDH10表达,采用第二代测序方法进行RNA-seq找出受PCDH10调控的基因群,生物信息学分析提示PCDH10可以通过Wnt/beta-catenin信号通路调节子宫内膜腺样癌发生,因此抑制Wnt/beta-catenin信号通路的药物有望成为子宫内膜腺样癌化疗新药物。该研究圆满完成了既定任务,并通过该研究基础,申请并获得国家自然科学基金地区基金资助一项(原钙粘蛋白对子宫内膜腺样癌发病抑制作用研究,编号:81360386)。培养研究生3名, 已发表SCI收录文章1篇(Experimental and Molecular Pathology)影响因子2.7分,另发表中文文章3篇,其中核心期刊1篇。创见与创新: 该研究首次探讨子宫内膜腺样癌中PCDH10表达水平与其临床特征的关系;首次发现甲基化导致PCDH10在子宫内膜腺样癌中表达失活;首次挖掘PCDH10在子宫内膜腺样癌发病中的抑制作用。为晚期和复发性内膜腺样癌治疗和监测提供新的参考指标,内膜腺样癌的化疗提供新的治疗靶点,为新型化疗药物研发提供实验基础。如果将来转化临床应用,将给广大子宫内膜癌患者带来福音,产生良好的社会效益和经济效益。

  1. 下载详细PDF版/Doc版

提示:为方便大家复制编辑,博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。