《肿瘤相关因子与重大疾病发病机制研究》

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肿瘤、艾滋病、乙型肝炎是严重威胁人类健康的重大疾病。该团队经过多年艰苦、不懈的努力,取得了系列原创性研究成果,奠定了中国在国际艾滋病部分领域的领先地位;引领了HIV病毒与宿主蛋白相互作用机制研究的重要方向;同时揭示肿瘤相关因子与宿主天然抗病毒防御因子之间相互作用机制的共同性和规律性;而这一共同性作用机制引导课题组对其他人类重大传染病展开系统研究,为中国乙型肝炎病毒相关领域的研究提供了范例和新的研究方向。通过对肿瘤相关因子在宿主抗病毒中的作用机制研究,课题组也取得了肿瘤相关因子在肿瘤发病过程中的全新调节机制。系列成果获得国际同行的密切关注,多次获邀在国际会议上做特邀报告,并在高水平杂志上发表综述评论,标志着该团队在国际上的重要地位。该项目十多年来围绕“肿瘤相关因子与重大疾病发病机制研究”展开研究,取得系列原创性成果:发现了肿瘤抑制因子cullin5通过“泛素-蛋白酶体”途径降解肿瘤相关因子的全新机制。同时也发现了肿瘤抑制因子cullin5帮助HIV-1突破宿主天然防御因子胞嘧啶脱氨酶(Apobec3)的分子机制。证明其利用宿主自身蛋白通过“泛素-蛋白酶体”途径降解胞嘧啶脱氨酶,从全新角度揭示了HIV病毒逃避宿主防御因子从而完成复制的机制,发表在Science的代表性文章单篇他引772次;被国际权威学术评价机构Faculty of 1000评为“必读等级”。在国际上首次报道胞嘧啶脱氨酶(APOBEC3)与肿瘤的关系。胞嘧啶脱氨酶通过对细胞或病毒DNA编辑造成碱基的突变(胞嘧啶转变成尿嘧啶),使得病毒的感染力下降。找到了困扰肿瘤学家多年的肿瘤细胞DNA突变机制,成果发表在Hepatology。肝癌是严重危害中国人民健康的主要癌症。乙肝病毒是肝癌的主要病因。该项目发现了宿主蛋白对病毒复制的重要性,成果发表在Cellular Microbiology、J Virol.等杂志。为乙肝病毒的干预、治疗方案的优化以及疫苗与药物研发提供了重要理论依据。该项目10篇代表性论文总影响因子高达103,他引1367次。被Nature、Cell、Science、Lancet、JAMA及其子刊引用74次。项目第一完成人多次应邀出席国际冷泉港、国际逆转录病毒及机会感染等大会,并作特邀报告(Keynote speaker)。该项目成果得到了美国科学院院士Stephen P. Goff,华裔著名艾滋病学专家何大一,英国伦敦大学感染系主任Michael H. Malim等广泛关注、引用和评价。

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