该课题组自2006年以来，一直致力于阿尔茨海默病的发病机制研究。其中课题“BACE1在糖尿病大鼠海马组织中的表达及胰岛素信号通路对其表达的影响”，通过检测糖尿病大鼠海马组织中主要信号通路分子的表达，分析主要信号通路分子与海马BACE1表达的关系，探讨糖尿病代谢异常在阿尔茨海默病中的作用机制。发现1.APP、Aβ在糖尿病大鼠脑组织表达增高，糖尿病糖代谢异常增强Aβ表达参与了阿尔茨海默病的发病机制，APP具有双重作用机制，既具有脑保护作用，又有增高Aβ表达作用；2.BACE1、Aβ在糖尿病大鼠脑组织表达增高，糖尿病糖代谢异常增强BACE1、Aβ表达参与了阿尔茨海默病的发病机制；3.信号通路MAPK/ERK影响Aβ的代谢、信号通路PI-3K/Akt可以调节BACE1的表达参与了阿尔茨海默病的发病机制。

另外，在SH-SY5Y细胞和AβPP695细胞加入3个GSK-3β抑制剂来检测其对Aβ、AMPK和BACE表达的影响，力求验证GSK-3β是否可能调节AMPK通路的激活，结果发现通过特异性抑制剂抑制GSK-3β活性能显著降低人SH-SY5Y细胞和SH-SY5Y-AβPP695细胞的Aβ产生并且是通过提高AMPK活性达到Aβ的下调。GSK-3β抑制剂可能在AD的预防和治疗上发挥作用。

为了进一步评估自噬在AD中的作用，该研究还观察了自噬对α分泌酶，β分泌酶或γ分泌酶的影响，并研究自噬对自噬清除标记物的影响，发现自噬抑制剂和诱导剂可增加α-，β-和γ分泌酶活性及Aβ生成。与诱导剂相比，自噬抑制剂可能更明显激活γ分泌酶，促进Aβ生成和沉积。自噬抑制剂和诱导剂对Aβ清除无明显影响。即自噬抑制剂可激活γ分泌，促进Aβ生成和积累，但对Aβ清除无明显影响。

该课题研究内容丰富、科学、严谨，观点鲜明、论证清晰有力、论据充分可靠、数据准确、资料详实，并具有较强创新性，对中国阿尔茨海默病病理生理机制的研究意义重大。该课题属基础研究，为阿尔茨海默病患者预防和治疗提供强有力的科学依据，研究成果广泛应用于十堰及周边地区医疗机构的科学研究，具有良好的社会效益及十分可观的经济效益前景。

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