《细胞黏附样分子CHL1对食管鳞癌的预测及预后应用》

项目所属领域:肿瘤学,医学遗传学。

食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种常见的胸部肿瘤,被列为全球癌症相关死亡的第六大原因。尽管近年来ESCC在诊断和治疗取得了一些进展,但总体的死亡率仍然很高,平均总体5年生存率约为10%~41%。肿瘤的增大和转移所造成的各种并发症是食管癌的主要致死原因,因此发现食管癌恶性进展中的驱动基因、关键的预后因子就成为了重要的决策手段。该项目基于河南省食管癌诊疗现状,对食管癌患者的预后及预测水平的提高进行了深入的研究。

第3号染色体短臂(3p)缺失是食管癌最常见的遗传改变之一。此外,观察到3p的高频率CpG高甲基化,这是TSG失活的另一种分子机制。这些发现表明3p基因的遗传和表观遗传改变可能有助于肿瘤的发展和进展。前期研究课题组筛选和锁定了位于3p26.3的细胞粘附样分子L1(CHL1)为ESCC候选抑癌基因。该课题组前期的研究中首次证实:在288例食管癌患者中,大约46.5%的患者肿瘤组织中存在CHL1的表达下调,且与淋巴结转移和不良预后有显著相关性;通过基因导入和基因沉默,在体内和体外实验中证实CHL1能够在体内和体外显著抑制食管癌细胞生长、侵袭和转移。该研究还探讨了CHL1和Np1之间的相互作用。Np1作为Sema3B受体发挥作用,Sema3B与Np1相互作用对细胞生长、迁移、侵袭和血管生成具有负调控作用。抑制PI3K/Akt通路的分子机制是相同的。课题组的研究结果表明,分别沉默CHL1和Np1的表达均能抑制SEMA3B-CM刺激后p-Akt的激活。该研究证明了:CHL1在食管鳞癌组织中表达显著降低,且与细胞分化差、淋巴结转移、TNM分期呈正相关;CHL1表达下调的患者较正常表达者预后差。并且了进一步通过体内和体外实验阐述了CHL1抑制食管癌细胞增殖、迁移、侵袭的生物学特征,并明确了CHL1通过调控PI3K/Akt分子信号通路产生抑瘤作用的分子机制。

该研究成果证明了CHL1是食管鳞癌发生和预后的重要预测因子。项目的完成系统的阐述CHL1在食管鳞癌细胞增殖、侵袭转移、Akt信号途径中调控的分子靶点;将全面系统认识ESCC的发病机理,促进ESCC的防治工作提供部分研究的基础。研究成果在《oncogene》杂志发表(IF:6.854),此外还有5篇SCI论文,和6篇中华系列论文发表,影响广泛。项目的研究结果在6家医院进行了不同程度的应用,产生了显著的社会效益。该项成果的推广对于食管癌临床治疗和预后判断具有重要价值。

成果说明

汤虹等开展的《新抑癌基因CHL1在食管鳞癌发生中分子机制及临床意义》,该项目自2014.7至2018.12分别于上海交通大学医学院附属瑞金医院、湖南省肿瘤医院、河南省胸科医院、开封市中心医院、鹤壁京立医院和中牟县人民医院开展以来取得重大的研究成果。其发现:1.在国际上首次证明CHL1在食管鳞癌的生物学功能;2.在国际上首次阐明CHL1在食管鳞癌的作用机制,为CHL1在食管癌的作用及分子靶向治疗提供更为科学的依据。本项目基于河南省食管癌诊疗现状,对食管癌患者的预后及预测水平的提高进行了深入的研究,其扎实的理

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