《慢性鼻窦炎免疫机制和诊疗技术的研究与应用》

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研究目的:

慢性鼻窦炎(Chronic rhinosinusitis, CRS)是影响患者健康和生活质量的常见难治性上呼吸道慢性疾病,可引发严重医患矛盾。课题组通过深入探索CRS的免疫学发病机制,发现全球CRS的免疫学异质性,提出中国CRS的免疫细胞学分型,首次提出预测手术疗效的生物标志物,阐明新型糖皮质激素雾化吸入治疗的免疫学机制,提高了临床诊治水平。

主要技术创新点:

(1)通过亚洲、欧洲和大洋洲六中心研究,在国际上首次阐明CRS免疫模式的全球异质性,发现北京地区CRS与国内成都地区、日本、欧洲和大洋洲的CRS患者存在明显差异,为免疫分型和精准治疗提供了理论依据,文章入选该领域影响因子最高的期刊J Allergy Clin Immunol的主编精选文章。

(2)首报中国慢性鼻窦炎合并鼻息肉(CRSwNP)的免疫病理分型,明确免疫分型与治疗预后的相关性。发现骨膜素(Periostin)与其他细胞外基质蛋白协同促进CRSwNP嗜酸性粒细胞局部定位,可作为干预炎症反应的靶点。揭示了病毒促进细菌感染鼻黏膜的过程,发现了鼻息肉对病毒存在免疫缺陷。

(3)通过分析不同病理类型CRSwNP的CT影像学特征,提出以筛窦和上颌窦CT评分比值,作为判断嗜酸性粒细胞型CRSwNP的影像学指标,实现临床无创性诊断。通过对大样本CRSwNP患者术后长期随访,分析影响疗效相关因素,提出以鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润状况作为预测疗效的生物标志物。

(4)国内创用经鼻雾化吸入糖皮质激素治疗CRSwNP,在国际上首次阐明治疗的免疫学机制,发表于J Allergy Clin Immunol并首次受邀发表英文综述。

成果产生的价值:

CRS是危害国人健康和生活质量的主要慢性疾病之一,中国CRS患者采用与西方人相同的药物治疗疗效欠佳,甚至引发医患矛盾。课题组通过深入研究CRS的免疫学机制,为精准治疗提供理论依据和干预靶点,进而研发诊断治疗新技术。发表81篇论文,其中英文28篇,被引用504次,在国际会议做专题报告50次,主持CRS有关论坛26次,担任国际学术会议专家或学术委员会委员19次,受邀编写CRS国际专家共识,研究达到国际前沿水平。张罗教授2016年当选世界鼻部炎症和过敏科学学会侯任主席。广泛开展国际合作,举办20届国际鼻科和过敏科学论坛和8届国内高级研修班,建立包括国内30余家医院的研究和诊疗协作网,推广CRS创新理念和诊疗技术,培训6000余位学员,受益患者超过20万人,节约医疗支出超过1亿元,社会效益显著。手持式雾化吸入器获得国家实用新型专利,临床应用和经济效益前景可观。

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