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前言1

第一章线性药代动力学1

第一节概述1

目 录1

一、建立或选择模型5

二、求微分方程组初值问题的解5

三、应用电子计算机计算动力学参数5

四、模型的检验5

五、实际应用5

第二节线性药代动力学5

一、常用的几种线性房室模型18

二、动力学参数的计算18

第三节几种常用的曲线拟合方法18

五、哈特莱方法(又称改进的高斯-牛顿迭代法)44

第四节估算药代动力学参数中的若干问题44

六、单纯形法44

一、最小二乘法的一般原理44

四、高斯-牛顿迭代法44

三、残数法44

二、直线拟合和对数拟合44

一、如何选择模型52

二、权重系数52

三、滞后时间52

四、影响曲线拟合的若干因素52

第二章非线性药代动力学52

第一节几种常见的非线性动力学模型53

第二节估算血药浓度的几种数值方法54

三、非线性组织结合模型54

一、米-曼氏消除动力学模型54

二、一级并行米-曼氏消除动力学模型54

一、欧拉法65

二、预报-校正法(改进的欧拉法)65

三、龙格-库塔法65

四、变步长龙格-库塔法65

第三节动力学参数的估算65

一、计算米-曼氏方程参数的差分-回归法69

二、非线性最小二乘法69

第三章非房室模型的统计矩方法69

第一节随机变量及其有关概念69

四、原点矩和中心矩73

第二节药代动力学和生物药剂学中的统计矩及其计算73

二、随机变量的分布73

三、数学期望(均值)与方差73

一、随机变量73

一、统计矩的概念78

二、统计矩的计算78

第三节几种常用的数值积分方法78

一、线性插值法89

二、对数插值法89

三、样条插值法89

第四节统计矩的应用89

第一节绝对生物利用度和相对生物利用度96

第四章吸收动力学及生物利用度96

二、恒速静脉滴注用药时有关药理参数的计算96

一、静脉注射用药时有关药理参数的计算96

一、血管外途径与静脉注射给药时的绝对生物利用度106

二、血管外途径与静脉滴注给药时的绝对生物利用度106

三、相对生物利用度106

四、生物利用度的校正106

五、多剂量给药时生物利用度的计算106

六、举例106

第二节吸收速率常数106

三、瓦格纳-纳尔森方法115

四、卢-里格尔曼方法115

第三节固体剂型的体外溶速试验115

二、统计矩方法115

一、曲线拟合法115

第四节固体剂型在体内的平均溶出时间120

第五章给药方案设计122

第一节多次重复给药时动力学分析123

一、静脉注射152

二、口服或肌注等血管外途径给药152

三、静脉滴注152

四、混合用药152

第二节给药方案设计152

一、给药间隔相等、剂量相等时给药方案的设计172

二、给药间隔不等、剂量不等时给药方案的设计172

三、举例172

第三节求函数方程根的数值方法172

第六章毒效分析177

一、二分法177

二、牛顿迭代法177

第一节计算方法178

第二节举例188

第七章临床药理计算程序192

第一节一元线性回归程序192

第二节半对数回归程序194

第三节计算二房室静注模型动力学参数的残数法程序195

第四节计算三房室静注模型动力学参数的残数法程序198

第五节计算一房室血管外途径给药模型动力学参数的201

残数法程序201

残数法程序204

第六节计算二房室血管外途径给药模型动力学参数的204

第七节计算静注模型动力学参数的单纯形法程序207

第八节计算血管外途径给药模型动力学参数的单纯形法211

程序211

第九节计算恒速静脉滴注模型动力学参数的单纯形法216

程序216

第十节计算定积分的样条插值法程序220

第十一节 固体剂型体外溶速试验参数计算程序223

第十二节静注药物多次重复给药方案设计和估算程序228

第十三节血管外途径多次重复给药方案设计和估算程序230

第十四节静滴药物多次重复给药方案设计和估算程序233

第十五节毒效分析程序(布里斯方法)235

参考文献243

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