《表1 免疫检查点抑制剂的临床研究阶段》

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《免疫检查点抑制剂在胶质瘤治疗中的研究现状》

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免疫检查点抑制剂抗CTLA-4单克隆抗体（Ipilimumab）和抗PD-1单克隆抗体（nivolumab、pembrolizumab）已被FDA批准用于晚期黑色素瘤、肺癌等肿瘤患者的一线用药[7，27-29]，但在胶质瘤应用研究进展较慢。Keir等[30]研究显示，PD-L1在部分胶质瘤患者肿瘤组织中呈高表达，且与胶质瘤的WHO分级呈正相关。Wang等[31]研究表明，PD-L1高表达的胶质瘤患者预后较差，PD-L1与T细胞和巨噬细胞的免疫反应相关。Ransohoff等[14]研究也显示，PD-1、TIL和PD-L1在胶质母细胞瘤组织中表达水平增加，并与胶质瘤的病理分级呈正相关，PD-1、TIL的表达和PD-L1表达有显著相关性。Fong等[32]研究表明，CTLA-4在胶质瘤患者的T细胞高表达，尤其在效应CD4+T细胞和Tregs。然而，阻断CTLA-4的表达能增加CD4+T细胞数量，对Tregs数量无影响，但增提高了CD4+T细胞对Tregs的抑制作用而增强抗肿瘤免疫反应[33]。目前，免疫检查点抑制剂在胶质瘤的研究尚属起步阶段，随着研究的深入更多新型药物正在进行动物实验和临床实验中[34-36]，见表1，免疫检查点抑制剂将为胶质瘤治疗带来曙光。