《表2 IFN相关的MERS临床研究》

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《新型冠状病毒肺炎(COVID-19)治疗方案中α-干扰素使用的评价》


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注:B组与A组在统计学上具有显著性差异,1)P<0.01

MERS出现后,有体外研究证实IFN-α能抑制肺组织中MERS冠状病毒的复制[8],在感染了MERS冠状病毒的猕猴中,IFN-α和利巴韦林联合显示出治疗效果[9]。随后,IFN-α被用于临床实践中,相关临床研究见表2。纳入2014~2017年间63名MERS-Co V患者的回顾性队列研究[10]中,61名患者均采用利巴韦林与IFN-α联合的治疗方案,研究表明,入院时的脓毒性休克或器官衰竭可能是患者死亡的主要原因。Al Ghamdi等[11]在纳入51例患者的回顾性队列研究中发现,IFN与利巴韦林联合时IFN-β提高生存率的效果略好于IFN-α,但均与生存率之间无统计上的相关性,而疾病的严重状态影响MERS患者死亡率,因此药物评估时患者的危重状态会显著影响对药物疗效的判定。1项回顾性研究[12]探讨了32例患者中IFN-α2a和IFN-β1a分别与利巴韦林联用对MERS-Co V相关死亡率的影响,发现IFN-α2a组患者死亡率高于IFN-β1a,但无显著差异,而年龄大于50(P=0.001)、肾功能不全、糖尿病(P=0.004)与死亡率显著相关。Omrani等[13]发表的回顾性队列研究分析了MERS-Co V患者利巴韦林与IFN-α2a联用对比对照组的生存率,联合治疗14 d时患者有显著生存获益,28 d生存期略高于对照组但无显著差异。2019年1篇纳入349例患者的多中心观察性研究[14]也探讨了利巴韦林/重组干扰素(RBV/r IFN)治疗对MERS危重病人临床结局的影响,其中144例给予RBV/r IFN治疗,调整基线以及时间相关混杂因素后发现,尽管RBV/r IFN治疗在重症MERS患者中十分普遍,但该方案与患者90 d死亡率的降低或MERS-Co V RNA的清除无关。