《表1 LncRNAs在ALI/ARDS中的作用(临床病例研究)》

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《长链非编码RNAs在急性呼吸窘迫综合征中的作用》

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注:lncRNAs为长链非编码RNAs；ALI为急性肺损伤；ARDS为急性呼吸窘迫综合征

随着高通量测序和基因芯片技术的飞速发展，基因诊断的临床应用越来越广泛，尤其是在肿瘤精准诊疗方面，而lncRNAs检测在ARDS的临床应用中仍处于起步阶段（见表1）。Wan等[24]通过检测ARDS患者及健康志愿者血浆lnc-IL7R表达，发现ARDS患者血浆中lnc-IL7R表达明显下降，其可作为诊断ARDS的生物标志物并预测ARDS的病情严重程度和28 d病死率。近年来，在肿瘤领域研究较多的肺腺癌转录本1（lncRNA MALAT1）在ARDS患者中表达上调已得到证实[25]。Chen等[26]发现，MALAT1在新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的外周血单核细胞中高表达，可作为NRDS重要预后预测因子。体外细胞实验进一步研究发现，细菌脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）暴露的A549细胞MALAT1的表达明显增加。同时证实，MALAT1通过干扰核转录因子-κB（NF-κB）激活，干扰其与细胞核内CD80启动子的结合效率，从而下调CD80的转录表达，揭示MALAT1在CD80转录水平上一种新的调控功能。史柳嫣等[27]分离和培养急性肺损伤（ALI）和健康非吸烟者肺泡灌洗液来源的肺泡巨噬细胞，发现ALI患者肺泡巨噬细胞和小鼠肺组织中lncRNA PACER表达均明显升高，进一步动物及体外实验表明PACER与促炎反应有关。最近研究[28]表明，lncRNA THRIL在脓毒症相关ARDS患者血浆中明显升高，并可预测脓毒症并发ARDS风险、评估病情及预后。令人遗憾的是，迄今尚未发现lncRNAs在ARDS靶向治疗应用方面的研究报道。