《表1 AD生物学标志物表型和分类》

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《阿尔茨海默病的生物学定义对神经心理学提出的挑战》

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注：A：β淀粉样蛋白沉积；T：病理性tau蛋白；（N）：神经变性；-：无异常；+：有异常

AD疾病尽管已经提出100多年，但是发病机制尚不清楚，目前主流的理论仍然是淀粉样蛋白级联假说和tau蛋白假说，也是既往AD药物研发的重要靶点。然而投资巨大的临床药物试验得到的几乎均是失败的结果。其中很重要的原因是临床诊断和尸检病理学检查的符合不高。在这样的背景下，2018年NIA-AA委员会提出了AD的生物学定义，也称之为AT（N）生物学框架[12]。这个框架下，单纯具有Aβ沉积生物学标志物证据[异常淀粉样蛋白沉积的正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PET）或低脑脊液Aβ42或Aβ42/Aβ40比值]，但病理性tau标志正常的患者称为“AD病理改变”。Aβ和病理性tau标志物共存时定义为AD。阿尔茨海默渐变谱涵盖AD病理改变和AD等。按生物标志进行的AD生物学分类为8种状态：A-T-(N）-生物学标志物正常；包含A+者均为伴有AD病理改变；包含A-者为伴有非AD病理改变。见表1[13]。4个阿尔茨海默渐变谱的生物学标志物分为：(1）A+T-（N）-；（2）A+T+（N）-；（3）A+T+（N）+；（4）A+T-(N）+。虽然患者的痴呆有AD的生物标志，但是病理检查还可能发现导致痴呆的其他原因。关于疾病的严重程度分期。NIA-AA委员会强调AT(N）生物学标志物系统不提示特定的顺序，也不提示因果关系，仅仅是分类系统，并在此基础上对研究人群进行分组。A-T-(N）-表示不存在任何该系统标志物的状态，而A+T+(N）+则是一种重度的病理状态。通过这3个生物学标志物的信息综合可以判断分期，异常越多则病理分期越高。