《表4 通过遗传策略改造B.subtilis生产VK2》

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《基于枯草芽孢杆菌产物应用的基因组精简研究进展》

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通过B.subtilis natto发酵生产VK2的研究最多，包括LSF和SSF，但是SSF和静态LSF因搅拌和通气不足，致使反应体系传热不均。为此，Mahdiniade等[37]利用生物膜反应器结合补料分批发酵的方式促进B.subtilis natto生产MK-7，最终得到28.7 mg/L的产量，比悬浮细胞生物反应器高2.3倍。但这种方式需要生产菌株具有很好的薄膜形成倾向，其应用范围较窄。利用工程手段改造菌株可以更广泛地提高产量（表4）。但是由于VK2天然丰度量低以及下游分离纯化成本高等问题，从而导致VK2价格昂贵。