《表1 TLR家族及其主要配体》

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《基于Toll样受体4分子信号通路探讨中药方剂对慢性肾脏病的治疗机制》

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Toll样受体（TLRs）是一种表达于细胞表面的跨膜非催化性蛋白，能够识别病原相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）监控微生物入侵；也可通过识别从损伤组织中释放的一些内源性损伤相关分子模式（damage-associated molecular pattern，DAMPs）控制组织损伤反应[7]，TLRs介导的信号通路通过激活调控前炎性细胞因子及趋化因子表达的转录因子，在固有性免疫的调节中起着重要作用。TLRs家族中共有11个成员（见表1），依据不同的细胞定位及各自的病原相关分子模式（PAMPs）配体不同，可分为两类，一类是由TLR1、TLR2，TLR4，TLR5，TLR6和TLR11构成，主要表达于细胞表面并且可识别微生物膜成分，例如脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）及蛋白成分，另一类由TLR3，TLR7，TLR8和TLR9构成，只表达于细胞内囊泡结构，例如:内质网、溶酶体及核小体等，主要用于识别微生物核酸[8]。不同的TLR成员通过招募并结合不同的含有TIR结构域的信号接受蛋白（TIR是Toll-IL-1受体结构域），行使不同的生物学功能。这些接受子蛋白包括MyD88，TIRAP（Mal），TRIF以及TRAM。其中髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）是TIR家族中最早发现并可与多类TLR结合的TIR转接分子，通过激活核转录因子（nuclear transcription factor kappa B，NF-κB）及丝裂原激活蛋白酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）诱导炎症因子的释放[9]。