《表1 中间体5的反应条件优化》

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《一种非西他滨的合成方法》

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整个合成路线中各步反应的收率均较高，其中，中间体5的合成较为关键，对其合成条件进行了优化。选用苯甲酸酐作为中间体8的氨基保护试剂。通过控制优化中间体8、苯甲酸酐、DMAP的投料比、溶剂及反应时间，防止1位N上的氢被苯甲酰基取代而影响下一步溴代反应。首先考察底物的摩尔比对反应的影响。如表1所示，随着苯甲酸酐的增加，产率逐渐增加，增加到2倍量时，产率达到81%，继续增加用量反而产率有所降低，可能是有1位N上的氢被取代的产物生成。因此，中间体8和苯甲酸酐的投料适宜摩尔比为1∶2。在此条件下，对各种溶剂进行了筛选，发现乙腈中的反应效果最优，而采用水作溶剂时产率只有40%左右，可能原因是中间体8在乙腈中的溶解性更好。