《表2 5个潜在的风险基因》

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《阿尔茨海默症潜在风险基因的预测》

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为了揭示AD的病理分子机制，本研究应用施泰纳最小树算法构建AD疾病特异性子网络，得到如图3所示的蛋白质互作网络结构，包含229个节点和434条边。圆形的节点代表基因，边代表基因之间的相互作用。其中一些基因是AD的易感基因，一些是通过PPIN引入的非AD基因集的基因。这些引入的新基因和不同数目的AD易感基因相互连接，根据网络中与同一类别基因相互连接的基因，可能具有相同功能的原则，引入的新基因可能是AD潜在的易感基因。同时对该网络中包含的所有基因进行了网络节点度的计算，对度和中心介数进行排名并提取前15名基因，把包含AD基因集中的基因进行剔除，最终得到5个候选易感基因（图3中蓝色圆形节点）。分别是：HSP90AB1、PRKACA、GRB2、PPP1CA、PPKN（表2）。这几个基因在网络中都具有高的节点度，即与较多基因存在相互作用关系，并且位于网络中心的位置，在网络的连接上承担了重要角色，可能是AD疾病潜在治疗靶点。这5个核心基因的主要功能集中于神经元形成、免疫应答的激活、肾上腺素反应、神经节律夹带等。