《表2 各骨靶向分子的优缺点对比列表》

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《特异性骨靶向纳米递药系统的优势与临床可应用性》


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靶向基团是特异性骨靶向递药系统的重要组成部分,它决定了递药系统的靶向效率。到目前为止已经发现针对于骨组织、破骨细胞、成骨细胞、骨髓间充质干细胞的靶向分子,它们有各自优缺点,见表2。其中小分子化合物因为价格低廉、热稳定性、生物利用度高、能在各种有机溶剂中溶解而被广泛应用,但他们都是针对于骨组织而特异性较差。此外,这些小分子化合物的一些不良反应反应被相继报道,如与双膦酸盐相关的血压升高与股骨骨折以及颌骨坏死、四环素相关的儿童牙齿染色。新一代靶头如肽和适体,提高了靶向的特异性,以提高治疗效率并减少对非靶向细胞的不利影响。将siRNA及miRNA特异性传递给成骨细胞的靶头如(AspSerSer)6肽、Asp6肽、SDSSD肽、CH6适体,此外还有针对于破骨细胞的Asp8肽。Li等[66]通过细胞SELEX技术筛选针对于骨髓间充质干细胞的特异性适体,来调节骨髓内控制间充质干细胞分化的miRNA-188,以达到来控制年龄相关的骨量丢失。但它们仍存在体内稳定性差、具有免疫原性及特殊储存条件等问题。因此在未来,将骨靶向分子与基因疗法相结合可以明显提高骨相关疾病的疗效,但是它们在体内的稳定性及免疫原性是急需解决的。此外目前还缺乏针对于软骨细胞的靶向分子,但相信在不久的将来这些问题会被一一解决。