《表3 tk基因突变与hprt基因突变的比较[17-18]》
检测tk基因突变使用的细胞株包括小鼠淋巴瘤L5178Y以及人类淋巴母细胞TK6以及TK-E6等,MLA是以小鼠淋巴瘤L5178Y细胞为试验体系。与tk基因突变有相似之处的hprt基因突变是以hprt作为突变检测位点进行的哺乳动物细胞体外遗传毒性检测试验方法。hprt基因编码的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase,HPRT)参与细胞内嘌呤补救代谢途径,自身的缺乏或活性降低会引起核酸代谢异常,在无突变时可将嘌呤或其类似物如6-硫鸟嘌呤(6-Thioguanine,6-TG)整合入DNA序列,而导致DNA的失活及细胞死亡,而当hprt基因突变后则无法将6-TG整合进入DNA,根据此原理来检测hprt基因是否存在突变。张勇等[16]对TK6和TK-E6细胞tk和hprt基因突变进行了比较,其中将TK6和TK-E6两种细胞相比较:TK6-E6细胞的tk突变试验敏感性高,两种细胞在hprt位点敏感性一致。然而,不同细胞或者同一种细胞tk位点的突变敏感性均较hprt位点突变敏感性高,这主要与tk基因和hprt基因自身特点不同有关(表3)。有研究分别就L5178Y细胞与CHO细胞的tk基因突变试验和hprt基因突变试验结果进行对比,也得到一致结论[17]。OECD于2015年新增了TG490体外哺乳动物细胞tk基因突变试验,并新修订颁布了TG476体外哺乳动物细胞hprt和xprt基因突变试验。hprt基因的自发突变频率较低但特异性高,可与tk基因突变形成互补。
图表编号 | XD0099970800 严禁用于非法目的 |
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绘制时间 | 2019.09.30 |
作者 | 王亚楠、文海若、王雪 |
绘制单位 | 中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全性评价研究北京市重点实验室、中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全性评价研究北京市重点实验室、中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全性评价研究北京市重点实验室 |
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