《表3 tk基因突变与hprt基因突变的比较[17-18]》

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《遗传毒性基因突变评价方法的研究进展》


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检测tk基因突变使用的细胞株包括小鼠淋巴瘤L5178Y以及人类淋巴母细胞TK6以及TK-E6等,MLA是以小鼠淋巴瘤L5178Y细胞为试验体系。与tk基因突变有相似之处的hprt基因突变是以hprt作为突变检测位点进行的哺乳动物细胞体外遗传毒性检测试验方法。hprt基因编码的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase,HPRT)参与细胞内嘌呤补救代谢途径,自身的缺乏或活性降低会引起核酸代谢异常,在无突变时可将嘌呤或其类似物如6-硫鸟嘌呤(6-Thioguanine,6-TG)整合入DNA序列,而导致DNA的失活及细胞死亡,而当hprt基因突变后则无法将6-TG整合进入DNA,根据此原理来检测hprt基因是否存在突变。张勇等[16]对TK6和TK-E6细胞tk和hprt基因突变进行了比较,其中将TK6和TK-E6两种细胞相比较:TK6-E6细胞的tk突变试验敏感性高,两种细胞在hprt位点敏感性一致。然而,不同细胞或者同一种细胞tk位点的突变敏感性均较hprt位点突变敏感性高,这主要与tk基因和hprt基因自身特点不同有关(表3)。有研究分别就L5178Y细胞与CHO细胞的tk基因突变试验和hprt基因突变试验结果进行对比,也得到一致结论[17]。OECD于2015年新增了TG490体外哺乳动物细胞tk基因突变试验,并新修订颁布了TG476体外哺乳动物细胞hprt和xprt基因突变试验。hprt基因的自发突变频率较低但特异性高,可与tk基因突变形成互补。