《表2 豨莶通栓胶囊参与炎症免疫相关模块》

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《基于网络药理学的豨莶通栓胶囊作用机制解析及抗炎作用研究》

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炎症及伴随着炎症发展而产生的免疫学反应是脑卒中病理生理学的关键因素，机体免疫系统参与脑损伤并在损伤部位产生免疫抑制效应，使机体抵抗力下降从而造成致命细菌感染威胁脑卒中患者的预后和生命[10]。豨莶通栓胶囊参与体内炎症与免疫反应调节生命过程见表2。T细胞、B细胞是参与炎症免疫反应的重要细胞。调节性B细胞（regulatory B cell，Breg细胞）通过分泌抑制性细胞因子IL-10，IL-35，TGF-β负性调控炎症免疫相关疾病的病理过程[11]。T细胞在胸腺激素的诱导下分化成熟，成熟的T细胞经血流分布至外周免疫器官的胸腺依赖区定居，并经淋巴管、外周血和组织液等进行再循环，发挥细胞免疫及免疫调节等功能[12]。脾酪氨酸激酶（spleen tyrosine kinase，SYK）是蛋白酪氨酸激酶（PTK）家族中的一员，高度表达于B细胞、肥大细胞等[13]，目前临床试验SYK抑制剂主要针对自身免疫性疾病与炎症。脑缺血造成组织细胞损伤，损伤的组织细胞释放一些内源性的激活物激活Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）炎症信号传导通路，诱发炎症反应，加重缺血损伤[14]。白细胞介素-1受体相关激酶4（interleukin-1 receptor-associated kinase 4，IRAK-4）是细胞内丝氨酸-苏氨酸激酶IRAK家族的成员之一，当白介素-1受体（IL-1R）或者Toll样受体（TLR）与配体结合后，IRAK-4能够介导信号传导，激活下游炎症因子的表达。由于TLR，IL-1R和其他细胞因子受体介导的信号通路有着相互交联的作用，所以TLR和IL-1R炎症通路下游的关键信号因子———IRAK-4，在全身炎症反应中作用重大，是治疗各种炎症相关性疾病的一个有效潜在靶点[15]。酪氨酸激酶JAK3（tyrosine-protein kinase JAK3，JAK3）是免疫反应细胞信号传导的一个关键的分子[16]。JAK/STAT信号通路可以为多种细胞因子提供信号传导通路，使其参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等重要的生物学过程。JAK3抑制剂可以在细胞因子水平异常的体系中阻断JAKs介导的一系列细胞因子信号通路，抑制异常免疫信号的传导[17]。本研究结果显示，豨莶通栓胶囊可通过直接抑制SYK，IRAK-4，JAK3等靶点调控相关信号传导通路，调节脑卒中导致的异常炎症免疫反应。