《表3 与常见眼睛疾病相关的斑马鱼模型》

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《斑马鱼作为模式动物在人类眼睛疾病研究中的应用》


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注:由于篇幅有限未列出所有相关基因。

目前,斑马鱼已经作为模式生物成功地应用于多种眼睛疾病的研究中。Neuhauss等[37]利用视动和眼动视觉行为观察了4 5 0尾基因突变斑马鱼,并从色素形成和组织形态等方面鉴定其眼睛损害,最后发现了多种引起视力损害的基因突变,包括晶体异常基因(S A N D Y)、轴突生长异常基因(G R U M P Y、S L E E P Y、P I N S C H E R)和视网膜神经节细胞缺失基因(LAKRITZ)等。Gross等[32]对利用反转录病毒诱导插入突变的250尾斑马鱼进行了眼睛形态学及视觉行为学检测,最后发现了40个引起眼睛发育异常和/或视觉功能损害的突变位点,如与早期眼睛发育形态有关的N D R 2,与感光细胞损伤有关的N R F 1、I X L和P W I。另外,截至目前,已经利用基因突变成功建立了先天性白内障、青光眼、糖尿病视网膜病、老年黄斑变性及先天性眼球震颤等眼睛疾病的斑马鱼动物模型[38]。例如,叉头转录因子1基因主要表达在眼前段及眼周间质细胞中,与眼前段的发育与形态维持有关,该基因的缺陷可以引起斑马鱼类似青光眼表型的病理改变,如虹膜、小梁网和角膜异常[39]。低密度脂蛋白受体相关蛋白2基因突变可引起斑马鱼眼睛变大、眼压升高及视网膜神经节细胞数量逐渐减少等类似青光眼病变[40]。与人眼睛疾病相关的斑马鱼模型及基因突变和诱导方式总结见表3。