《附表人乳头瘤病毒基因的功能》

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《人乳头瘤病毒及疫苗的研究进展》

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HPV是一种小的双链DNA病毒（直径50～55nm，长度约8kb），它表现出对上皮细胞的趋向性，并感染皮肤和黏膜[7]。它由二十面体衣壳组成，由72个壳体组成，形状类似于五角形，病毒基因组存在于衣壳内，并且有8个部分重叠的开放阅读框架。基因组分为三个区域：早期区域（E）、晚期区域（L）和长控制区域（LCR）。基因组的早期区域（E）编码早期基因E1、E2、E4、E5、E6和E7，早期基因参与病毒复制、转录调控和肿瘤发生[8]。基因组的晚期区域（L）编码结构蛋白L1和L2。以L1蛋白作为主要成分组装的疫苗，目前用于HPV感染的预防性疫苗[7]。L2蛋白被认为是未来治疗性疫苗的重要组成部分[7.9]。与其它两个区域（早期和晚期区域）不同，长控制区域（LCR）是位于E6和L1之间的编码上游调节区，它包含一个核心启动子序列，以及增强子和沉默子序列，并且有病毒复制和转录所必需的基因（附表）[8]。HPV属于乳头状瘤病毒科，HPV的致病性因基因型而异[7]。HPV还可以根据其致癌潜力分为高危型和低危型类别。在14种高危HPV基因型中（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68），最常见的两种（HPV16和18）致病基因型是71%宫颈癌形成的主要因素[7]。HPV感染的正常细胞向癌细胞转化是一个多步骤的过程[10]，不仅病毒基因将正常宫颈细胞转化为宫颈癌细胞需要一个过程，而且宫颈上皮组织需要通过正常上皮、宫颈上皮内瘤形成（CIN:CIN1、CIN2、CIN3）及原位癌的三个阶段，才能最终发展成宫颈癌。