《益气养阴活血方药对糖尿病肾病作用机制》
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中图分类: | R587.2,R242 |
完成/联系人 | 宋纯东 郭庆寅 陈文霞 杨晓青 薛黎明 赵璐 任瑞英 |
来源省份: | 河南 |
完成单位: | 河南中医药大学 |
所属部门: | 河南省教育厅 |
科研日期: | 2017 |
研究行业: | 医院 |
研究主题: | 糖尿病肾病,益气养阴活血方药,中药治疗, |
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联系地址: | 河南省郑州市郑东新区龙子湖高校园区金水路与博学路交叉口 |
传媒
该课题于2016年7月获河南省科学技术厅“科学技术成果鉴定证书”。在该院临床应用取得疗效之后,推广到其他医疗机构临床应用,验证了疗效,推广了应用。现将主要内容介绍如下:1.糖尿病肾病(DN)为终末期肾衰首位病因。DN早期干预可有效的控制病情发展,一旦进入临床蛋白尿期,将不可避免的迅速发展至终末期肾衰。糖尿病肾病病因和发病机制不清,现代医学缺乏有效治疗手段。采用益气养阴活血中药治疗DN突显疗效,但作用机制并不明确。研究表明,足细胞是DN蛋白尿的形成和发展的重要参与者。足细胞和足细胞伸出的足突及足突和足突之间的裂孔膜是肾小球滤过屏障的最外层,也即最后“关卡”。然而,由于足细胞和肾小球结构的复杂性,在现行的条件下用光学显微镜来测量足细胞的数量是非常困难的,不适用于临床研究。因此,发现一种方便的标记,来研究肾脏疾病患者的足细胞,是必要的。2.DN是成人终末期肾衰的重要原因,但中医药对该病的临床基础探索,尤其是针对基因转录后翻译研究报道极为局限。肾母细胞肿瘤1(WT1)是牵涉到肾发生与足细胞分化的转录因子。WT1-C末端多克隆抗体(WT1-C),只表达在足细胞的细胞核,而肾小球系膜细胞和内皮细胞的细胞核不表达。瞬时受体电位阳离子通道6(transient receptor potential canonical 6,TRPC6)与Nephrin、Podocin、CD2AP等其它的裂隙隔膜分子一起构成了一个信号传导复合物(signaling compiex),以维持足细胞裂孔隔膜结构的完整性和正常的生物学功能。TRPC6主要表达在肾小球足细胞上,尤其在SD附近分布居多。因此课题组选择WT1基因、TRPC6作为深入研究的靶点,研究益气养阴活血法治疗DN、抑制肾纤维化的机制,为临床上更好的治疗DN提供理论依据。课题研究益气养阴活血方对糖尿病肾病(DN)大鼠模型肾组织中瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)和RhoA,以及肾母细胞肿瘤1(WT1)的影响,进而阐明益气养阴活血方对DN作用机制,同时观察与降低蛋白尿及改善肾脏病理的相关性依据。3.结果显示,益气养阴活血法不仅能改善DN临床症状,而且能改善病理形态学变化;通过通过免疫组化检测发现:益气养阴活血方可以升高DN大鼠的血白蛋白,减少尿蛋白;改善脂代谢紊乱,降低血TC、TG,保护肾功能。可以抑制DN大鼠的肾小球毛细血管基底膜的增厚、系膜基质增生及足细胞的病变,延缓肾脏病理的进展。可以影响肾组织中WT1的表达。可能通过影响DN大鼠肾组织中TRPC6和RhoA的表达,而发挥上述治疗作用。课题为临床广泛应用益气养阴活血法治疗DN、抑制肾纤维化提供了实验理论依据,有助于临床应用。
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