流行病学资料显示糖尿病发病率呈全球上升趋势，1型糖尿病以儿童和青少年为主，且缺乏有效预防手段。T1DM发病后需要终生依赖外源性胰岛素治疗改善血糖控制，而外源胰岛素的应用并不能治愈糖尿病（DM），也无法完全阻止DM并发症尤其是大血管并发症的发生，以上现状促使人们努力寻找新的治疗策略。T1DM是T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，以自身免疫性胰岛炎、胰岛β细胞损伤、胰岛素分泌减少为主要的病理基础和特征，因此调节免疫应答以阻断胰岛β细胞自身免疫性损伤、胰岛移植、促β细胞增殖和/或拮抗凋亡的研究已成为探索T1DM治疗新途径的主要热点。

许多药物用于2型糖尿病治疗，如二甲双胍（胰岛素增敏剂），格列本脲（胰岛素促分泌素），吡格列酮（一种过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-g)激动剂，艾塞那肽（胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，和西他列汀。而这些药会引起副作用。因此，研究口服抗糖尿病药物基本的药理机制将有助于提高药物疗效，减少药物不良反应。

金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）-1是基质金属蛋白酶（MMP）抑制物家族中体内存在和作用最广泛的主要成员，可特异性抑制MMP-9活性。MMP-9/TIMP-1的表达受生长因子、细胞因子、前列腺素E2（PGE2）、脂多糖、糖皮质激素等多种因素调节，同时参与了细胞增殖、分化与凋亡、肿瘤侵袭及转移、心肌重构、组织纤维化及炎症反应等一系列病理生理过程。

该研究表明：1、利拉鲁肽通过增加胰腺B细胞的增殖和增强自噬作用，可以减轻HFD和STZ诱导的2型糖尿病小鼠的糖尿病。该研究进一步阐明了利拉鲁肽在体内发挥抗糖尿病作用的机制，为糖尿病的治疗提供了一种有前景的治疗策略。2、在TIMP-1转基因小鼠拮抗MLDS诱导DM研究的基础上，通过AdhTIMP-1体内转导对预实验中TIMP-1降低NOD小鼠DM发生率、减轻胰岛炎的结果进行验证，并从调节自身免疫反应、诱导免疫耐受及抗凋亡、促增殖等多个途径探讨保护机制，揭示TIMP-1在NOD小鼠自身免疫反应中的调节作用，为T1DM防治及TIMP-1的进一步研究提供实验依据。TIMP-1减轻糖脂毒性在体外胰腺β细胞，因此有望成为是一种与预防2型糖尿病肥胖相关的新型制剂，将会产生极大的社会效益。

成果说明

该项目在2014年1月1日—2017年12月31日时间段内，在河南科技大学第二附属医院和洛阳市第三人民医院两个医院的内分泌科应用，针对群体是糖尿患者。

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