《新的p53靶基因TMEM在内质网应激中的细胞保护作用》

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p53的肿瘤抑制功能主要通过调控众多靶基因的转录来实现,参与细胞周期,DNA损伤修复,凋亡和代谢等过程,p53在内质网应激中作用了解不多。在该课题研究中,课题组通过基因芯片发现TMEM是新的p53的直接靶基因,野生型p53和DNA损伤通过TMEM启动子上p53反应元件激活TMEM表达,而突变型p53不能激活。TMEM基因至少编码3个剪接变异体,TMEMa,TMEMb和TMEMc,它们都是内质网跨膜蛋白。在TG和TM诱导内质网应激后,高表达TMEM抑制而敲低TMEM则促进细胞凋亡。TMEM敲低增加5氟尿嘧啶诱导的细胞凋亡,而且TMEM部分调控p53的转录活性。此外,课题组还检测了淋巴瘤标本中TMEM的表达,探讨TMEM与淋巴瘤临床疗效预后的关系。

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