多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是生殖医学领域常见的内分泌紊乱性疾病，在中国汉族女性中的发病率高达5.6%，其临床症状主要为月经稀发或闭经、排卵障碍、高雄激素血症以及胰岛素抵抗等并伴有远期并发症，严重危害女性身心健康。PCOS患者内分泌和代谢的紊乱可改变卵泡周围的微环境，进而影响卵母细胞质量造成不孕或妊娠结局不良。大多认为PCOS的发病与遗传、环境、表观遗传等有关，但具体的发病机制及其对卵子和胚胎质量的影响尚不明确。该项目主要分析PCOS对卵子、胚胎质量的影响及其可能的机制，进而探讨改善其临床结局的策略。

研究选择首次接受体外受精-胚胎移植（invitro fertilization -Embryo transfer, IVF-ET）助孕的PCOS患者，收集各亚型患者病历资料，进行累积活产率、剩余胚胎率等临床观测指标，探究PCOS对卵子和胚胎质量的影响，探讨该类患者助孕过程中的最适获卵数，以临床指导。并于取卵日当天采集受试患者的外周血及废弃卵泡液，提取卵巢颗粒细胞，检测细胞RAGE基因SNP及端粒长度，分析PCOS的可能发病机制。在卵母细胞体外培养基中添加葡萄糖，建立特殊表型的PCOS卵子模型，检测高糖对卵子成熟率及印记基因DNA甲基化水平的影响，以明确糖代谢异常亚型PCOS患者卵子表观遗传特征。研究发现：1）PCOS患者累计活产率和剩余胚胎数会随着患者获卵数目的增加而升高。该类患者累计活产率在获卵数目大于等于10个后趋于稳定，剩余胚胎数则随着获卵数目的增加而持续上升；对于首次胚胎移植的PCOS患者，冻胚移植比鲜胚移植具有更高的累计活产率和剩余胚胎率；2）PCOS合并BMI增高可能是导致胚胎质量良好的PCOS患者早期妊娠丢失(尤其是生化妊娠丢失）；3）RAGE基因的多态性和端粒长度的延长参与了PCOS的发生；是其可能的发病机制；4 )高雄表型PCOS通过miR-182调控促进颗粒细胞凋亡；5）糖代谢异常影响卵母细胞发育及其DNA甲基化变化，对PCOS卵子及胚胎质量产生影响；6）质量较差的胚胎线粒体DNA拷贝数代偿性升高，可作为临床实践中判断胚胎质量的参考指标。该项目已完成并发表SCI论文5篇（中科院JCR1区1篇，JCR2区1篇，JCR3区2篇，JCR4区1篇），中文核心论文2篇，科技核心1篇；相关发现为首创研究，技术创新性突出。

常规IVF助孕周期中，PCOS患者经控制性促排卵募集到的卵母细胞约有15%为未成熟卵母细胞。结合该研究成果，采用个体化温和刺激方案联合未成熟卵母细胞体外培养，较常规方案获得了更多的可利用的卵子及胚胎，极大地提高了卵子利用率、改善了患者的临床结局。该研究的结论可有效地结合临床中遇到的实际问题，对患者进行个体化促排方案，以尽可能的促进患者得到优质的成熟卵子，有效改善助孕妊娠结局，改善该类患者的整体助孕效率。这形成的关键技术点发挥了较强的辐射带动效应，在华中科技大学同济医学院、中山大学孙逸仙纪念医院、北京大学第三医院等7家单位推广，得到了积极的反馈，促进了行业相关技术指标的调整，对于推动学科发展有一定的意义，帮助众多PCOS不孕患者解决生育难题，创造了巨大的社会经济效益。

成果说明

由河南省人民医院完成的科研项目《多囊卵巢综合征对卵子和胚胎质量影响的系列研究》，研究了PCOS患者IVF助孕剩余胚胎及移植策略，并探讨PCOS对卵子和胚胎质量的影响。结果发现，PCOS患者助孕前改善生活方式、控制体重，选择温和刺激控制获卵数有助于改善临床结局。河南省人民医院生殖医学中心已将研究结论应用于实际工作，并发挥了较强的辐射带动效应，相关研究成果在华中科技大学同济医学院、中山大学孙逸仙纪念医院、北京大学第三医院等7家单位单位推广，得到了积极反馈，促进了行业内部PCOS患者促排卵及移植方案的调整，对于

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