一、课题的来源与背景：大肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，近年来大肠癌的发病率迅速增高，人们的生命安全和生活质量受到严重威胁，因此明确大肠癌的发生、发展机制对大肠癌的诊治及判断预后具有重要意义。肿瘤是一个多基因共同参与和调控的复杂过程，侵袭和转移是恶性肿瘤最重要的生物学特征，也是临床肿瘤治疗失败和死亡的主要原因，深入了解肿瘤发生侵袭及转移的机制是探索大肠癌有效诊断及治疗途径的重要基础。Girdin蛋白是2005年由日本、澳大利亚和美国学者相继发现一种细胞内大分子蛋白，在促进肿瘤细胞的迁移和侵袭、转移、增殖等方面发挥重要作用。国内对Girdin在大肠癌中研究少见报道。该研究通过对大肠癌Girdin蛋白的检测，了解其在大肠癌组织中的表达情况及与临床病理各参数间的关系，探讨Girdin在大肠癌诊断、预后判断及治疗中的价值。

二、技术原理及性能指标：该研究应用免疫组织化学Envision二步法，对84例大肠癌及40例腺瘤、30例癌旁正常黏膜组织进行Girdin蛋白检测，统计分析与各临床病理数之间的关系。结果84例大肠癌组织中Girdin蛋白阳性表达为42.9%，癌旁黏膜组织、LGIN腺瘤及HGIN腺瘤Girdin蛋白阳性表达分别3.3%、11.1%、18.2%，差异有统计学意义(χ2=15.752， P=0.001；χ2=6.391， P=0.011；χ2=4.518，P=0.034)。大肠癌组织中Girdin蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期明显相关(P0.05)。大肠癌Girdin蛋白阳性表达组的5年生存率为30.6%，阴性组5年生存率为83.3%，两组间差异有统计学意义(P=0.001)。提示Girdin蛋白阳性表达与大肠癌侵袭转移有关，预后更差。肿瘤芽形成数量与Girdin蛋白表达无统计学意义。

三、成果情况： 研究中发现大肠癌组织中Girdin蛋白呈高表达，正常肠上皮及癌前病变呈低表达，Girdin蛋白与大肠癌侵袭转移和预后有关，提示Girdin蛋白阳性肿瘤更易侵袭转移，预后更差，Girdin有望成为大肠癌诊断和预后分析有潜在价值标志物，为大肠癌的诊断和治疗寻求新途径提供实验基础和理论依据。Log Rank=26.864，P=0.001)。

四、应用情况及存在的问题：

1、应用情况：在公开期刊发表论文2篇，以论文形式交流推广。

2、存在的问题：该研究采用免疫组织化学对大肠癌组织标本进行检测，发现Girdin蛋白大肠癌组织表达存在明显的异质性，组织芯片的技术只能随机选取某一组织点，影响阳性表达率不高，很难反映实际表达情况，经改用传统大切片进行免疫组织化学染色，收到不错效果，故修正原有技术方案设计，放弃高通量组织芯片的技术。对大肠组织中肿瘤芽计数与Girdin蛋白阳性表达观察分析，统计学无明显差异，与实验预期结果相悖，在后续研究中分析其原因，增加样本量等作进一步观察分析。

五、历年获奖情况：“Girdin在大肠癌组织中的表达及其与侵袭转移的关系”2016年获湖州市自然科学优秀学术奖二等奖。

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