《广西耐药结核病流行及传播的分子流行病学研究》

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耐药(尤其是耐多药)结核病的广泛流行是结核病有效控制的严重障碍之一,是全球重大的公共卫生问题。广西壮族自治区属于中国西南经济欠发达地区之一,结核病的发病率处于较高水平,近几年来的报告发病率一直位居全国各省市前列。由于结核病具有潜伏感染的特点,其发病和传播具有复杂性,传统的流行病学已不能很好的深入揭示其发病及传播规律。分子生物学技术与流行病学研究方法相结合所开创的分子流行病学,为解决这一难题提供了方法,使深入研究结核病的发病及传播规律成为可能。为此,根据与自治区科技厅签订的广西自然科学基金项目《广西耐药结核病流行及传播的分子流行病学研究》任务书要求,项目组成员积极开展了各项科学研究工作,获得了较好的研究结果和成果。 项目研究利用现场流行病学和分子流行病学的理论和技术,选取广西30个县(区)作为研究现场,开展以人群为基础的结核病分子流行病学研究,探讨肺结核病尤其是耐药肺结核的发病和传播模式。通过横断面调查方法,描述广西耐药肺结核病的流行现状、耐药结核病类型及其在不同人口学和社会经济水平人群中的分布,分析耐药结核病流行的生物学、人口学和社会经济因素。运用MIRU-VNTR基因分型技术对收集的结核分枝杆菌进行基因分型,结合流行病学资料,探讨结核病人产生的主要原因;找出结核病近期传播的源病例、场所和影响传播的危险因素,阐明其传播模式。经过项目研究,掌握了广西耐药结核病流行现状、分布及其影响因素。广西结核分枝杆菌总体耐药率为16.45%,单耐药率为7.88%,多耐药率为2.67%,MDR率为5.90%,XDR率为0.19%。结核分枝杆菌对6种抗结核药物的耐药率顺位由高到低依次为INH(11.55%)、RFP (7.88%)、 SM(7.26%)、EMB(4.35%)、OFX(2.67%)、KM(0.43%)。耐药结核病的分布无性别年龄差异,耐药率中部和西部高于东部,耐多药率在41-60岁年龄组较高,西南部高于中东部。女性、多次治疗和多次中断治疗是耐药结核产生的危险因素,经济收入低、多次治疗和多次中断治疗是耐多药结核产生的危险因素,获得性耐药是广西耐药结核病产生的重要原因。广西结核分枝杆菌基因多态性水平较高,北京基因型与非北京基因型所占比例相当。全敏感结核菌株成簇率和成簇比例均高于耐药和MDR菌株。北京家族菌株成簇率和成簇比例高于非北京家族菌株。 通过该次研究获得以下几项成果: 理论成果:广西结核病耐药率较低,但MDR率高于全球平均水平,提示广西MDR疫情形势严峻。75%的利福平耐药菌株为MDR菌株,临床上发生利福平耐药时应警惕MDR的可能。链霉素耐药水平较低,链霉素在广西仍有很大的临床抗结核价值。氧氟沙星的耐药率较低,但氧氟沙星耐药与一线抗结核药物耐药及MDR有关联,在临床治疗制定用药方案时应予以关注。耐药分布广泛,耐药率中西部高于东部,耐多药率西南部高于中东部;耐多药率在41-60岁年龄组较高。女性、治疗次数和治疗中断次数是耐药产生的危险因素,家庭经济收入、治疗次数和治疗中断次数是耐多药产生的危险因素;获得性耐药可能是广西耐药结核病产生的重要原因。 广西结核分枝杆菌基因多态性水平较高,结核分枝杆菌北京家族菌株仅占57%,远低于中国北方地区。流行的北京家族菌株中古老型和现代型并存,发现了原北京基因型和3个非北京基因型亚群。 全敏感结核菌株成簇率和成簇比例均高于耐药和MDR菌株;北京家族菌株成簇率和成簇比例高于非北京家族菌株。年龄与成簇具有相关性,北京基因型与耐药、MDR的流行无统计学关联。技术指标: 课题组已撰写论文5篇,其中已发表相关论文3篇,已完成待投稿2篇。其中SCI收录论文1篇,中文核心期刊发表论文3篇,培养硕士研究生2名。 经济指标: 该项目主要产生的是社会效益,不直接产生经济效益。 社会效益: 该研究通过在广西项目点建立结核病监测实验技术平台,建立结核病分子生物学基因组检测技术平台和检测网络,提高该区结核病监测水平,以及疫情发现和反应的能力,加强结核病预测、预警的能力,为有效控制该区结核病的流行、保护群众健康、维护社会稳定发挥重要作用;同时为广西疾病预防控制人才小高地细菌性疾病平台、广西卫生重点学科细菌性疾病防制学科的技术人员提供很好的锻炼及提高的机会。

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