《动脉粥样硬化相关疾病的发病机制及临床研究》

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项目所属人口与健康领域,临床医学心血管病学范畴,为基础及应用研究。主要内容:该项目通过一系列研究,阐明了ACAT与动脉粥样硬化之间的作用机制:ACAT1基因表达增加促进泡沫细胞形成,ACAT1基因表达受抑减少泡沫细胞形成,胰岛素、肺炎衣原体、瘦素上调ACAT1基因表达,ghrelin、牛磺酸下调ACAT1基因表达;异丙肾上腺素促进心肌细胞凋亡及CaN基因表达,感染CnAα重组腺病毒增加心肌细胞凋亡及CaN基因表达,β1受体阻断剂及α1和β受体双重阻断剂减少心肌细胞凋亡及CaN基因表达,Urocortin可能通过PI3K酶磷酸化促凋亡蛋白Bad丝氨酸位点ser136从而使其失活而抑制心肌细胞凋亡;缺血后处理减少缺血再灌注诱导的细胞凋亡;PTX3介导的动脉粥样硬化斑块内凋亡细胞的清除可能对维持斑块稳定性具有一定的意义;TNF-α和高浓度葡萄糖有明显的促衰老作用;LR基因Gln223Arg变异、LR基因4Lys109Arg变异、ACE基因变异中的不同基因型与高血压患者的左心室功能、肾脏血流动力学指标有关;非酒精性脂肪性肝病与冠心病相关,是冠心病强有力的独立危险因素。主要特点:1.从两种不同来源的泡沫细胞形成途径系统地研究了动脉粥样硬化形成过程中ACAT1基因的表达改变及调控机制。2.从胰岛素的信号转导途径研究胰岛素对ACAT1的调节机制。3.探讨了噻唑烷二酮类药物对ACAT1和炎症因子的作用。4.肺炎衣原体通过影响ACAT1表达而促进泡沫细胞形成。5.ghrelin双重调节ACAT1及ABCA1/G1表达调控泡沫细胞的形成机制。6.探讨不同因素通过对ACAT1的调节参与动脉粥样硬化过程。7.探讨缺血后处理减轻缺血心肌的再灌注损伤的机制。8.探讨内皮细胞衰老的线粒体功能演变机制。9.高血压病的临床遗传学研究方面进行了有益探索;另外完整地勾画了老年急性冠脉综合征患者的临床特征。推广情况:其成果已在湖北、上海、河南、山西等十余家单位得到了推广和应用,证明方案可行,社会经济效益显著。经解放军总医院李小鹰等五位专家评审,该研究成果达国际先进水平。已发表高质量论文61篇,其中SCI收录9篇,IM收录3篇。

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