《赖氨酰氧化酶相互作用蛋白质的筛选与验证》

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乳腺癌的转移是一个多基因参与,通过多步骤完成的复杂过程,它严重影响肿瘤患者治疗的效果和预后,因此阻止乳腺癌的侵袭和转移是乳腺癌治疗中的关键环节。寻找导致乳腺癌侵袭转移的关键分子,探讨乳腺癌侵袭转移的可能机制,对降低乳腺癌的复发转移、提高乳腺癌的治疗效果具有十分重要的临床指导意义。蛋白质功能的实现,离不开它与其他蛋白质之间的相互作用。蛋白质之间相互作用形成的蛋白质复合物对于细胞的日常活动以及疾病发生都有着极为重要的作用。该课题组前期的研究提示赖氨酰氧化酶(LOX)与乳腺癌转移相关,可能是促进乳腺癌转移的一个关键分子,但LOX在乳腺癌侵袭转移中的机制尚不明确。课题组提出LOX可能通过与其相互作用蛋白质形成复合物在乳腺癌的侵袭转移中发挥作用。为检验这一假设,该研究建立哺乳动物体系中的串联亲和纯化技术,并联合质谱分析鉴定LOX相互作用蛋白质,获得LOX相互作用蛋白质表达谱,鉴定出的444个LOX相互作用蛋白大部分与Cancer、Infectious Disease、Hematological Disease、Immunological Disease等疾病相关。并参与mTOR、Remodeling of Epithelial Adherens Junctions、Actin Cytoskeleton等信号通路,提示LOX与肿瘤细胞的侵袭和转移有关。课题组选取其中XRCC5、HIST1H1A采用免疫共沉淀、免疫共定位进行验证,均证实其与LOX存在相互作用。并检测LOX和XRCC5蛋白在较大样本量的人乳腺癌组织中的表达,显示LOX和XRCC5在乳腺癌中高表达,与乳腺癌临床分期、淋巴结转移相关,两者在乳腺癌中的表达成正相关。LOX相互作用蛋白的研究为进一步阐明乳腺癌侵袭转移机制开辟了新思路。该研究通过串联亲和纯化技术并联合质谱分析鉴定明确了LOX与其相互作用蛋白质,尚未见国内外其他研究机构有类似的公开文献报道。至今该课题组已发表相关论著5篇,培养硕士研究生2名。该研究成果已经初步应用于区内部分三级医院,通过检测LOX与其相互作用蛋白在乳腺癌中的表达情况,用于指导临床中乳腺癌的预后判断,取得了较好的预期效果,LOX及其相互作用蛋白的联合检测被认为可以作为乳腺癌判断预后的新方法。该研究的完成,将对乳腺癌发生和演进的进一步深入研究起到积极的推动作用。

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