《“肝主疏泄”的科学内涵及临床基础研究》

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“肝主疏泄”是中医理论的重要内容之一,是指导心身疾病诊疗的核心理论。现有的学说尚存在争议,不能满足临床快速发展的诊疗需求,影响了疗效的提高和应用的扩展。

项目组在两项国家“973”计划的资助下,历经十三年的研究工作,围绕“肝主疏泄”理论,以证候研究为切入点,应用多种多学科交叉的技术,通过人体试验、动物实验两种方式,从生理、病理两个维度,以抑郁症等5种疾病为代表,首次系统的对其进行了科学、全面的研究。

(1)还原理论的历史原貌。运用知识考古学方法,将理论的发展置于大的历史背景下考证,澄本清源,梳理了理论发展的6个时期,提炼了其发展规律。

(2)首次从生理心理学的角度诠释了理论内涵。发现疏泄与心理应激调控密切相关,其存在春高秋低的四时节律特点;发现疏泄功能不足时,机体处于一个高应激状态,易于激发快速、高幅度的应激反应,出现“应激疲劳”,其功能与GC、E2等密切相关。

(3)构建“状态—疾病—证候—证候要素—症状”的关联网络。发现了肝失疏泄状态下“同病异证”、“异病同证”、“同证异象”的临床表现特点;研发了隐结构模型等2种适宜技术,构建了肝失疏泄状态下病证结合的判别模型。

(4)揭示了从肝论治的内在机制。研究证实疏肝治疗对于心身疾病确有疗效;从肠易激、肝硬化的研究中发现,5-HT、GC、HCY等指标的上升,NPY的下降是疏肝机制的相关指标群。

(5)揭示了肝主疏泄的现代科学内涵。制备了4种病证结合肝失疏泄状态的动物模型,研究发现:海马、嗅皮层为密切相关的中枢脑区,NE、ANG-II、HCY、5-HT、Cort、DA等是重要生物学基础。

(6)为现代医学科学研究提供了新视角。人体的心理应激状态存在年节律和月节律的特征;实体肝脏通过性激素的调控,也参与了心理应激反应;抑郁症肝郁脾虚证与高血压肝火亢盛证具有8个共性发病基因。

通过研究,从历史内涵、现代机制两个层面,从宏观与微观两个角度,揭示了“肝主疏泄”的科学内涵;形成了多学科交叉的新技术、方法,建立了脏象理论机制研究的新模式。发表相关SCI论文24篇,他引达198次,影响因子49.89;国内核心期刊文章258篇,他引达1269次,影响因子163.15。获专利3项;出版著作28部。成果被多部教材和慕课课程收录,《世界中医药杂志》进行了2次专刊报道,新的研究模式被同行广泛应用。搭建了全国多中心的临床合作网,培养了一批中青年人才,为进一步发展中医理论奠定了坚实的基础。

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