《阿尔茨海默病防治体系的建立及临床应用》

点击下载 ⇩

阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的神经退行性疾病,给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担。该项目历时5年,从国家慢病防治的重大需求出发,通过自主创新,利用分子生物学、药理学、基因干扰、AD转基因动物模型和经典循证医学等研究方法和技术,围绕“阿尔茨海默病防治新体系的建立及临床应用”这一关键科学和临床问题进行全面且系统深入研究和临床推广,形成有较大科学意义和较好临床应用前景的系列研究成果:

1.发现AD防治新靶点TREM1和新药物西罗莫司:(1)发现AD防治新靶点TREM1:靶向上调或激活TREM1可以促进人体单核细胞对Aβ的吞噬和清除能力,改善AD转基因小鼠的神经病理及认知功能。(2)发现美国FDA批准的肾癌治疗药物西罗莫司可作为AD防治的新药物:西罗莫司主要通过自噬机制促进Aβ和高度磷酸化tau清除及抑制tau的磷酸化,进而改善认知水平。

2.确立一系列AD的可调控危险因素,推出了一系列预防AD的可行方案:运用循证医学方法对所有潜在的AD相关危险因素进行分析,确立了13种与AD相关的可调控危险因素和23种可降低AD发病风险的保护性因素,推荐通过相关、具体的药物干预、健康饮食、改善心理状态、控制已有的代谢和血管相关疾病和改变生活方式等策略来有效地预防AD的发生。

3.确立了一系列轻度认知功能障碍(MCI)转化成AD的危险因素和预防药物,可用于AD的早期预测和预防:运用循证医学方法对所有MCI转化成AD的潜在的危险因素进行分析,确立携带APOE风险位点、异常脑脊液tau蛋白水平、海马和内侧颞叶萎缩、内嗅皮层萎缩、抑郁、糖尿病、高龄、女性、低MMSE评分、高ADAS-cog评分为MCI转化为AD的预测和危险因素。同时,研究发现大剂量的药物EGb761能够稳定和改善MCI患者及痴呆患者的总体功能、认知功能、日常生活能力及精神行为症状。

4.建立了AD的药物和非药物治疗的循证医学新体系:运用循证医学方法对现有的AD药物和非药物治疗的疗效和安全性进行了评价,确定了胆碱酯酶抑制剂及美金刚可以改善患者认知功能和日常生活能力,胆碱酯酶抑制剂和非经典抗精神病药可以改善AD的精神症状,认知锻炼和物理干预也可明显改善MCI和AD的总体功能、认知功能、日常生活能力及精神行为症状,为临床AD最佳治疗方案的选择和治疗提供了循证支持。

该项目共发表SCI收录论文23篇,单篇最高影响因子11.36,累计影响因子达110.1分,总被引用527次,其中6篇进入ESI神经科学领域高被引论文前0.01%,1篇论文被Nature Reviews Neurology作为研究亮点介绍,并入选F1000。研究成果受邀在美国神经病学年会、日本神经病学年会、亚洲大洋洲神经病学会议等国际会议上口头发言,并获得5项国际学术奖励。

该项目已在南京市第一医院、临沂市人民医院、青岛市中心医院、青岛市海慈医疗集团等多家大型三甲医院中推广应用,提高了应用单位AD的防治水平,实现了相关领域的技术跨越,社会效益显著。同时,该项目成果被BMJ出版社选为媒体发布,美国TIME(时代周刊)等世界顶级媒体也作了大量相关采访和报道,在世界范围内显著地提高了全民预防AD的意识和水平。

  1. 下载详细PDF版/Doc版

提示:为方便大家复制编辑,博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。