该研究属于医疗卫生领域-胶质瘤及其干细胞基础理论与临床研究，是山东省优秀中青年科学家科研奖励基金项目(编号：BS2010YY006)，国家自然科学基金项目(编号：81071779)的深化和延续。

胶质瘤是颅内常见且危害性较大的恶性肿瘤，约占颅内原发肿瘤的40-60%，对胶质瘤的发生、发展及化疗耐药等进行深入研究具有重要的临床和社会价值。现有研究表明，胶质瘤细胞内过表达的Livin在胶质瘤化疗耐药过程中发挥着关键性作用，源于多种组织的干细胞比源于同一种组织的成熟细胞更可能产生对化疗药物的耐受，其主要机制可能与Livin介导的抗凋亡信号通路及多种耐药基因的高水平表达有关。迄今为止，国内外尚未见到胶质瘤干细胞Livin基因过表达抗凋亡诱导信号通路与化疗耐药的关系及其机制方面的系统研究报告。主要发现点：

1、从人脑胶质瘤细胞U251、TJ905和人脑胶质瘤组织中成功分离培养出少量的胶质瘤干细胞，并建立了胶质瘤干细胞及动物转化模型，这为进一步研究胶质瘤干细胞生物学特性提供了细胞及动物实验载体。

2、Livin基因作为Caspase家族相关基因的上游基因，其高表达可抑制下游凋亡相关基因的表达，促进细胞增殖。替莫唑胺可抑制胶质瘤TJ905细胞及其干细胞的增殖，且对胶质瘤TJ905细胞抑制效果更为明显，具有剂量依赖性；替莫唑胺能明显抑制Livin mRNA的表达，诱导Caspase-3，7，9、MRP1、ABCB1、ABCG2 mRNA高表达，而MRP3、TNF-αmRNA呈现低表达。说明Livin基因介导的抗凋亡诱导通路相关基因与化疗耐药相关基因，其表达具有差异性，发挥的作用也不一致。

3、胶质瘤TJ905细胞及其干细胞均可在体外成功构建出相应的动物模型，胶质瘤TJ905干细胞比胶质瘤TJ905细胞具有更强的致瘤能力和恶性表现，Livin基因过表达可明显促进胶质瘤TJ905细胞皮下种植瘤的增殖，但对胶质瘤TJ905干细胞皮下种植瘤的增殖无明显影响。特异性的抑制Livin基因仅能降低胶质瘤TJ905细胞皮下种植瘤的生长速度，减小肿瘤体积，并不影响胶质瘤TJ905干细胞皮下种植瘤的增殖。

4、课题组综合分析实验结果后，提出了干细胞在分化和去分化过程中，耐药基因表达的不确定性，以及多个耐药基因的表达不平衡，优势基因和非优势基因的协同作用，才能真实反映肿瘤耐药的真实程度，肿瘤干细胞不是造成肿瘤耐药的惟一因素。这一学说的提出丰富和发展了肿瘤干细胞理论，逐渐被同行专家学者所重视和认可，经SCI收录检索，与该研究相关的英文论著被SCI他引100余次，单篇论文SCI他引39次，且多次被高分SCI如Nat Rev Cancer(IF 34.244)等杂志期刊引用。

5、专家鉴定认为，该研究结果不仅在胶质瘤干细胞的研究领域取得了广泛应用，而且丰富和发展了肿瘤干细胞理论，具有较强的研究借鉴意义，具备较好的推广应用前景。经检索国内外相关文献，未见同类研究相关报道，具有明显创新性。综合专家鉴定意见，该成果达到国际先进水平。

现有21篇与该研究相关的论文发表在国内外核心或权威期刊上，其中SCI收录论文8篇，累计影响因子20余分，中华级杂志6篇，国内核心期刊7篇。国内学术讲座2次，全国专业学术会议交流3次。培养研究生3名。

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