该项目属于基础研究中的医学生物化学领域。课题组在观察Restin表达对乳腺癌的作用研究中发现Restin对乳腺癌的EMT存在抑制作用。通过构建Restin过表达和敲除稳定细胞系研究发现，Restin过表达可以激活EMT的上皮标记，抑制间质分子标记，从而抑制细胞转移与侵袭，动物实验也进一步证实了Restin过表达有抑制肿瘤，减少肺转移的作用。后续研究发现，Restin通过转录水平激活miR-200a/b来抑制ZEB1/2的表达，起到负性调控EMT的作用。通过PDX模型获取的乳腺癌组织进行miRNA芯片分析，筛选可能参与调控乳腺癌EMT的miRNA，得到miR-X。该研究miRNA芯片分析部分已完成，结果证实miR-200a/b是Restin的作用靶点之一。而且发现miR-155，miR-31的表达与乳腺癌的预后相关。课题组的研究结果也表明Restin能够上调miR-200a/b的表达，从而抑制乳腺癌EMT的过程课题组通过应用miRNA数据库(miRBase)对miR-200a/b的靶基因进行了预测，结果提示ZEB1/2、CDCA8、FOXN2、FOXM1等为miR-200a/b潜在的靶基因。其中CDCA8为人类细胞分裂周期相关基因(cell division cycle associated 8,CDCA8)，在癌细胞和未分化的人类胚胎干细胞(human embryonic stem cells，hESCs)中高表达、在正常细胞中无表达。FOXM1(Forkhead Box M1)为转录因子，是Forkhead转录因子家族中的重要一员，该家族的共同特征是具有进化保守的DNA结合区，即为“翼状螺旋结构”或称“叉头框”。FoxM1在多种恶性肿瘤中过度表达。在乳腺癌中，FOXM1的过度表达提示较差的预后。有研究表明，FOXM1通过激活下游靶基因引起肿瘤侵袭与转移，是介导肿瘤发生EMT的重要转录因子。课题组应用计算机模拟分析微陈列数据(Oncomine)平台发现，CDCA8是FOXM1在乳腺癌的共表达基因，两者的过表达能够预测乳腺癌的不良预后，提示CDCA8-FOXM1通路可能在乳腺癌的进展中起重要作用。结合既往文献报道FOXM1在EMT的调控作用，推测CDCA8-FOXM1作为miR-200a/b的靶基因可能在乳腺癌的EMT中起着重要作用。该成果借助分子生物学等相关实验技术，运用体内及体外试验阐明Restin/miR-200a/b以及CDCA8-FOXM1在乳腺癌EMT过程中的相互作用及分子机制，探索了乳腺癌发生转移的机制，为寻找抑制乳腺癌转移及新型靶向治疗药物的筛选工作提供理论基础及现实依据。

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