卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。寻找敏感性高、特异性强的肿瘤标志物，不但对卵巢癌的早期诊断和预后评估具有重要的临床意义，而且对提高患者的生存率及生活质量具有重要社会价值。Sema4D是国内、外研究较热的肿瘤相关蛋白，在多种常见的恶性肿瘤中异常表达。miR-214是miRNAs家族成员之一，同样在多种肿瘤组织中异常表达，但二者在卵巢癌中的表达及作用机制，还知之甚少。项目组自2009年以来，在云南省教育厅两项重点项目的支助下，系统并深入的开展了“miR-214/Sema4D在卵巢癌发生发展中的作用机制研究”，取得了创新性研究成果。该项目应用分子生物学、生物统计学及生物信息学等方法及技术手段，对卵巢癌组织及细胞株中Sema4D及miR-214的表达情况进行了检测，明确了Sema4D及miR-214在卵巢癌中的表达情况，解析了miR-214在卵巢癌细胞株中所发挥的生物学作用，建立了Sema4D及miR-214作为早期诊断和预后评估的分子标志物的研究数据，对临床应用及公共卫生质量的提高有重要意义。项目研究的另一重点内容是对miR-214靶向调控Sema4D蛋白表达及其功能作用进行了研究。整个项目不但从功能上完成了miR-214的表达检测，而且还对miR-214和Sema4D二者作用的分子机制进行了深入研究。通过上述研究，首次在国内、外阐明了miR-214和Sema4D的相互关系，及在卵巢癌中发生发展的作用机制；发现在卵巢癌中Sema4D的表达水平与卵巢病变的严重程度及恶性分期及患者的临床预后有关，与卵巢癌的进展密切相关；阐明了miR-214能够抑制卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力，促进细胞凋亡，表明miR-214是卵巢癌的抑癌调控小RNA；明确了Sema4D是miR-214的直接作用的靶位，miR-214通过在翻译及转录水平上靶向调节Sema4D蛋白水平的表达，起负性调节作用。首次阐明了Sema4D在卵巢癌信号传导的非经典途径中的作用。以上研究结果丰富了理解卵巢癌的增殖、侵袭、凋亡的分子生物学网络机制，具有重要的理论价值，对卵巢癌的临床诊断和治疗具有潜在应用价值。该项目发表学术论文8篇，其中在2015年4月1日之前刊出的论文6篇，包括SCI1篇(SCI收录论文他引次数19次)；5篇中文核心期刊(他引次数37次)。中、英文文章他引次数总共56次。影响因子总计： 6.511。同行专家鉴定认为：该课题在miR-214/Sema4D调控卵巢癌的发生、发展分子生物学机制方面达到国内先进水平。

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