《黄芪有效部位逆转人肝癌耐药的机制研究及应用》

点击下载 ⇩

肝癌是世界范围内高发性恶性肿瘤之一,全世界半数左右的肝癌患者集中在中国,中国每年约有11万人死于肝癌,居恶性肿瘤病死率的第二位。在肝癌的综合治疗中,化疗是其主要的治疗手段,然而肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)已成为肝癌化疗中面临的重大难题,这一现象的存在使临床多种化疗方案的有效率大大降低,成为肝癌化疗失败的主要原因之一。因此,寻找低毒高效的MDR逆转剂已成为国内外关注的热点。近年来,对于MDR逆转剂的研究也在不断深入,虽然针对其耐药机制而产生的化学药物(如P-gp逆转剂)已进入临床应用研究,但因作用机制单一、选择性差、中毒剂量与有效剂量接近等原因,其广泛的临床应用受到限制。因中药具备“成本低、组织毒性小、安全范围大、广谱性强、作用靶点多”等作为肿瘤耐药逆转剂的诸多优势,加之很多中药复方或单体本身就有一定的抗肿瘤作用,所以在肿瘤耐药逆转剂的研究中,正受到越来越广泛的关注。

该研究团队致力于黄芪有效部位的作用及在逆转肝癌耐药方面进的研究,首先从黄芪中成功提取分离有效部位总苷和多糖,并对该有效部位的药理学作用进行了体内外研究,发现黄芪总苷和多糖具有抗肿瘤作用;进一步的研究发现黄芪总苷中提取分离的单体黄芪皂苷Ⅱ和Ⅳ能够部分逆转人肝癌细胞的多药耐药,机制与下调多药耐药相关基因和蛋白的表达、促进细胞凋亡、影响信号转导通路及抑制自噬密切相关。为今后拓展黄芪皂苷在临床上逆转肝癌耐药提供了实验依据和理论支持。

该项目创新点:

(1)从黄芪中成功提取分离出有效部位皂苷和多糖,并通过体内外研究发现它们均有抗肿瘤作用。

(2)研究发现黄芪有效部位皂苷能够增加人肝癌细胞对化疗药物的敏感性,具有逆转人肝癌细胞多药耐药作用,可成为新的人肝癌耐药逆转剂。

(3)发现了人肝癌耐药细胞易产生多药耐药的新机制,为有效逆转人肝癌耐药提供了新思路。

推广应用:

该研究成果获得了2项发明专利,于2015年均成功转让给正大青春宝公司,该发明专利明确了黄芪在肝癌化疗中的作用,促进了该公司生产的黄芪注射液在临床上的使用,该公司生产的黄芪注射液在阜阳市肿瘤医院、太和县中医院、蚌埠中医院、陕西中医学院附属医院、上海第二医科大学附属仁济医院、黑龙江省中医学院附属医院及广州中医药大学附属广东省中医院等全国几十家医院进行推广应用,2015年和2016年黄芪注射液销售量较之前相比明显增加。提高了肝癌患者化疗效果,减少了化疗药物的使用,减轻了化疗的毒副作用,改善了生活质量,收到了良好的社会效益和间接经济效益。

该项目研究期间发表相关论文22篇,其中SCI论文6篇,培养硕士研究生8名。

  1. 下载详细PDF版/Doc版

提示:为方便大家复制编辑,博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。