《支气管哮喘气道粘液高分泌的调控与治疗》

该项目属于临床医学内科学领域,为社会公益类。

气道黏液高分泌是哮喘的重要病理生理和临床表现,在炎症、氧化应激等多种因素刺激下,腺体和杯状细胞产生、分泌过多的黏液,参与了哮喘的发病,并与其临床转归密切相关。临床中发现许多患者死于气道黏液高分泌导致的气道阻塞或窒息,因此深入探索气道黏液高分泌的调控机制和治疗是哮喘治疗的重点和难点。项目组历时十余年,系统深入地对哮喘气道粘液高分泌的调控和治疗进行研究,取得了创新研究成果,并在全国范围内多家医院推广应用。主要科技创新如下:

1.项目组证实:多种因子参与哮喘气道粘液高分泌的调控,IL-17可明显增加哮喘小鼠气道粘液分泌;IFN-γ可上调哮喘时肺组织AQP5蛋白的表达,可减轻气道粘液高黏滞性;NGF抗体可通过调节GABAARα减轻气道粘液过度分泌;NGF抗体减轻气道粘液过度分泌的过程可能涉及GABAARα.而NGF可能与肺组织中GABAARα之间在哮喘发病过程存在一定关系。

2、糖皮质激素是哮喘治疗中最为有效的药物,具有强大的抗炎作用,该课题组率先研究证实糖皮质激素可调节呼吸道上皮细胞AQP5的表达,加快肺泡内液体的清除来减轻肺组织的水肿程度,丰富了地塞米松的作用机制。

3、项目组率先研究证实:吡格列酮可通过下调GABAARα的表达在哮喘气道粘液过度分泌中起治疗作用。吡格列酮高选择性地激动PPARγ,PPARγ的活化抑制A549细胞释放趋化因子和细胞因子,降低IgE水平,减少粘液产生、胶质沉积,减轻哮喘患者气道炎症反应和气道高反应性。GABAAR的抑制减少了哮喘发作时气道上皮细胞粘液的分泌,并且抑制了气道重塑。

河南省免疫学会组织有关专家对该项目进行了成果评价:专家组认为项目为哮喘的治疗提供了新的思路和手段,具有较强的创新性和临床应用价值,具有较好的应用前景。

研究成果在同济大学附属同济医院、中国人民解放军空军军医大学第二附属医院、郑州大学第一附属医院、河南省人民医院、河南省中医药大学第一附属医院、河南省胸科医院、郑州大学第五附属医院、鹤壁市人民医院等全国范围内推广应用,取得了良好的社会效益,推动了该学科领域的科技进步。

成果说明

研究成果在省内外多家单位应用,包括:同济大学附属同济医院、中国人民解放军空军军医大学第二附属医院、郑州大学第一附属医院、河南省人民医院、河南省中医药大学第一附属医院、河南省胸科医院、郑州大学第五附属医院、鹤壁市人民医院。 研究成果在同济大学附属同济医院呼吸与危重症医学科进行了应用,对125例合并糖尿病的哮喘患者应用吡格列酮,观察并记录患者咳痰症状和发作次数,初步结果显示吡格列酮减轻患者症状,改善了生活质量。 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院基于该项目的研究思路和方法,我们发现环格列酮(与吡格列酮

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