该项目属生命科学病毒学领域的一项基础研究。高致病力禽流感是禽类的烈性传染病，更是重要的人兽共患病。该项目以H5N1高致病力禽流感病毒(H5N1病毒)为模型，针对其进化、跨宿主感染哺乳动物及致病力机制等科学问题，开展了探索研究。1.发现H5N1病毒在自然进化中逐步获得感染和致死哺乳动物的能力。禽流感病毒具有宿主特异性，一般不具备感染哺乳动物的能力。该项目发现，水禽、候鸟携带的HSN1病毒在进化中形成复杂的基因型，多种基因型病毒都可随时间推移，运渐获得感染和致死哺乳动物的能力，对公共卫生构成严重威胁(Chen，PNAS，2004：Chen，JVI，2006)；自然条件下高原鼠兔感染和携带H5N1病毒，有可能在病毒适应哺乳动物的进化中发挥作用(zhou，JVI，2009)。Chen等的PNAS论文发表后Nature杂志给予专评，Zhou等的论文被JVI选为当期“亮点”论文。2.发现决定H5N1病毒跨越禽-哺乳动物种间屏障及在哺乳动物之间水平传播能力的重要分子标记。H5N1病毒在多个国家感染并致人死亡，其突破种间屏障感染人类及在人间的传播潜力和机制仍是来解之谜。该项目发现，PB2基因对H5N1病毒感染哺乳动物能力及在哺乳动物之间水平起决定作用，其中D701N突变发挥关键作用(Li，JVI，2005；Gao，PLoS Pathogens，2009)。同时发现，HA基因158-160位点的糖链缺失可使H5N1病毒获得识别人类受体(a-2，6唾液酸)的能力，促进病毒在哺乳动物间的水平传播(Gao，PLoS Pathogens，2009)。PB2的701N和HA的158-160位的糖链缺失已成为H5N1病毒感染人类风险预警的重要分子标记。3.发现NS1是影响H5N1病毒对禽和哺乳动物致病力的关键基因，并揭示其影响致病力的关键位点及机制。H5N1病毒致病力的机制尚未得到充分揭示。该项目发现，NS1是影响H5N1病毒对鸡和小鼠致病力的关键基因；NS1的A149V突变和191-195位氨基酸缺失均可使H5N1病毒丧失拮抗宿主天然免疫的能力，影响其对鸡的致病力(Li，JVI,2006；2hu.JVI，2008)。尤其重要的是，NS1的P42S突变是病毒获得对哺乳动物致病力的重要前提，其机制与阻止哺乳动物宿主细胞NF-kB和IRF-3信号通路的激活有关(Jiao，JVL 2008)。Jiao等的论文被同时评为JVI当期“亮点”和ASM会刊Microbe的精彩论文。该项目的发现为科学认知禽流感病毒做出了贡献，为禽流感的防控提供了科学依据。支持发现点的8篇代表论文分别发表在PNAS(1篇)，PLoSPathogens(1篇)和JVI(6篇)，累计影响因子51.053，被SCI论文他引748次。引文期刊包括Nature，Science，Lancet,PNAS，PLoS Pathogens及JVI等。

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