《帕金森病的疾病修饰治疗和临床应用》

该项目属于神经内科领域。帕金森病是常见的神经系统退行性疾病,中国65岁以上人群的患病率为1.7%,且患病总人数正随人口老龄化不断增长,给家庭和社会带来了沉重的经济负担。现阶段,帕金森病病因和发病机制尚未完全明了,缺乏基于发病机制的疾病修饰治疗手段。因此深入探索帕金森发病机制,开发基于发病机制的疾病修饰性治疗手段是亟需解决的关键问题。该团队在国家及省部级课题资助下,历经10余年,围绕帕金森病的发病机制和疾病修饰治疗进行了系列研究,取得了以下研究成果。

1.按国际规范化标准结合中国的临床实际建立了华中地区帕金森病临床数据库,已收集1000余例帕金森病病例和血液、DNA样本。课题组创新的发现体重减轻和营养不良与帕金森患者的生活质量相关。体重减轻和营养不良的合并症可能会影响疾病进展,加重运动症状、认知能力下降和体位性低血压,甚至导致残疾和死亡。课题组还发现蛋白质限制饮食包括低蛋白质饮食和蛋白质再分配饮食可以改善左旋多巴治疗的运动并发症。

2.创新的研究小胶质细胞激活损伤神经元的作用机制。课题组发现活化的胶质细胞释放的促炎细胞因子IL-1β和TNF-α诱导神经元凋亡,课题组首次报道神经胶质细胞表达的机械敏感钙通道蛋白TRPV4调控钙离子内流介导整个病理过程,TRPV4是神经元损伤的重要因素,调控TRPV4可以减少神经元凋亡。

3.创新的研究谷氨酸和谷氨酸转运体在帕金森病发病机制中的作用。课题组首先从分子构象水平研究谷氨酸转运体EAAT1和GLT-1的功能,并且发现帕金森病动物模型中兴奋性氨基酸转运体的表达和功能下降。上调兴奋性氨基酸转运体表达和功能可减轻黑质和纹状体多巴胺神经元的死亡,改善行为障碍,提高认知能力。

4.帕金森病疾病修饰治疗研究和应用探索。该团队在细胞和动物模型中对具有临床应用前景的疾病修饰治疗手段药物进行了筛选,已在细胞和动物实验中取得了预期效果,包括人参皂苷、肌苷、FGF2、葛根素、马来酸桂哌齐特、抑制miR-543-3p、辛伐他汀、自噬增强剂(雷帕霉素、丙戊酸钠和卡马西平等)、头孢曲松钠、丁苯酞、依达拉奉和脐带间充质干细胞,其中丁苯酞已开始临床研究,具有良好的临床应用前景,该团队的系列研究成果为开发延缓帕金森病进展的疾病修饰治疗手段提供了强力的实验室支持证据。

研究过程中项目组在国内外重要期刊发表与该项目相关论文77篇,其中75篇被SCIE数据库收录,被引用710次,H指数16。举办国家级及省级继教班5期,培训学员2500余人。研究成果《神经变性性疾病的基因多态性与临床研究》2016年获湖北省科技进步三等奖。该项目负责人参与制定2018版《中国肉毒毒素治疗应用专家共识》、《神经棘红细胞增多症诊断标准(Novel VPS13A Gene Mutations Identified in Patients Diagnosed withChorea-acanthocytosis(ChAc): Case Presentation and Literature Review.)》以及参编《现代医学教育方法学》。项目组研究成果被湖北省十余家三甲医院推广应用,取得了显著的社会效益及经济效益。

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