《急性肾损伤的分子机制及防治策略》

一、该项目属人口与健康领域。

二、急性肾损伤是威胁人类健康的重大疾病。总体人群发生率1.4-2/万,住院患者发生率约为5%,而重症ICU患者发生率高达30%。近年来因对比剂的使用、脓毒症及肾脏组织缺血/再灌注等原因导致的急性肾损伤发病率逐年增加。该研究从对比剂、脓毒症及肾缺血/再灌注诱导的急性肾损伤三个方面,并从细胞、动物、临床研究多个层面深入探讨了急性肾损伤发生的分子机制及相关防治策略。主要内容及创新点包括:

1、深入探讨了对比剂急性肾损伤的发生机制及防治措施:1)探讨了对比剂急性肾损伤的加重因素:首次制备高胆固醇大鼠对比剂肾病模型,实验证实高胆固醇血症、高糖加重对比剂急性肾损伤;2)探讨了对比剂诱导急性肾损伤可能的分子机制及防治措施:首次探讨自噬、内质网应激、钠钙离子交换体在对比剂诱导的急性肾损伤中的作用及机制,证实钠钙离子交换抑制剂KB-R7943、抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸、自噬增强剂雷帕霉素可以减轻对比剂诱导的急性肾损伤;3)创新了临床防治对比剂急性肾损伤的措施:临床证实水化联合双倍剂量N-乙酰半胱氨酸、水化联合前列腺素、钙离子拮抗剂可以减少对比剂急性肾损伤的发生。

2、深入探讨了脓毒症急性肾损伤的分子机制:1)探讨了HMGB1、SP-A、SP-D、TLR4在脓毒症致急性肾损伤中的分子作用机制;2)临床探讨了HMGB1在脓毒症致急性肾损伤患者血、尿中的变化,证实血、尿HMGB1水平有助于诊断脓毒症致急性肾损伤及评估患者的预后。

3、探讨了缺血再灌注急性肾损伤的分子机制及防治措施:1)首次探讨了SIRT3在小鼠缺血/再灌注致急性肾损伤后早期肾脏纤维化中的作用及其机制;2)证实了丹参酮IIA、梓醇可以减轻缺血/再灌注致急性肾损伤。

4、探讨了急性肾损伤的治疗措施:临床证实采用持续低流量透析滤过(SLEDD-f)治疗急性肾损伤疗效确切,具有肝素使用量少、毒素清除更彻底、透析费用更低廉、设备简单等特点,在节省医疗资源及减轻患者经济负担方面更有优势三、该研究成果经湖北省科技信息研究院查新,结果为“国内外未见相同报道”。经前任中国医师协会肾脏病分会副会长刘章锁等国内5位专家组成的专家组评价,结论为:研究成果达到国际先进水平,部分国际领先水平。中华医学会肾脏病分会副主任委员李文歌教授评价该项目:该项目组研究成果与国内外同行相比具有领先性及创造性,为急性肾损伤的防治提供了充分的理论依据和更多的防治方法,临床应用水化联合双倍剂量N-乙酰半胱氨酸防治对比剂肾损伤及SLEDD-f治疗急性肾损伤的结果令肾内科同行感到鼓舞和振奋。

四、该系列研究成果在上海交通大学附属瑞金医院、福建医科大学附属第一医院、中南大学湘雅医院等国内20余家大型三甲医院推广应用,取得了良好的社会效益。培养了6位博士和23位硕士研究生,共发表相关论文74篇,其中SCI论文19篇。在国内外会议做学术交流20余次,积极交流和推广了该研究成果,促进了对比剂、脓毒症、缺血/再灌注致急性肾损伤的基础研究和临床诊治水平的提高。

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