课题来源与背景：宫颈癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤，居女性癌症死亡第二位。近年来年轻妇女宫颈癌有上升趋势。晚期宫颈癌出现宫旁侵袭与转移，是宫颈癌病人死亡的主要原因。研究已经发现，宫颈癌的发生与高危型HPV感染有关，然而单一的高危型HPV感染不足以发展为宫颈癌，遗传因素及免疫因素在宫颈癌的发生中起了重要的作用。因此，找寻宫颈癌发病的遗传因素，探索宫颈癌发生的分子学基础，对于预防宫颈癌的发生和改善宫颈癌患者的预后具有重要意义。该课题组在前期研究基础上，申报广西医疗卫生适宜技术研究开发课题《MiR-218在宫颈癌侵袭转移中的作用及临床意义》并获资助，合同编号：S201313_01。技术原理：利用miRNA芯片检测宫颈癌、癌前病变（高级别宫颈上皮内瘤变及低级别宫颈上皮内瘤变）组织中的差异性表达的miRNA，利用RT-PCR进行验证；检测宫颈癌患者血组织和血浆中miR-218、miR-31的表达，分析miR-218、miR-31表达与宫颈癌临床病理的关系。构建miR-218、miR-31慢病毒质粒，并获得稳定表达miR-218、miR-31的宫颈癌细胞，通过细胞功能实验检测miR-218、miR-31在宫颈癌细胞增殖、侵袭迁移中的作用，动物体内实验检测miR-218对移植瘤生长的影响；分析miR-218、miR-31表达与HPV感染的关系，通过RNA干扰检测HPV-16 E6/E7对miR-218、miR-31表达的影响。通过生物信息学分析预测miR-218、miR-31的靶基因及信号传导通路，探讨miR-218、miR-31在宫颈癌发生发展中的作用机制。性能指标：阐明了miR-218、miR-31在宫颈癌组织及血清中的表达情况及临床应用价值：研究发现miR-218、miR-31在宫颈癌组织及血浆中异常表达，并与宫颈癌患者临床病理有关，治疗前检测患者血浆中miR-218、miR-31水平有助于评估病变浸润及转移情况，指导制定治疗方案。阐明了miR-218、miR-31在宫颈癌侵袭迁移中的作用：研究发现miR-218抑制宫颈癌细胞增殖及侵袭迁移，抑制移植瘤生长；miR-31能促进宫颈癌细胞增殖及侵袭迁移能力；miR-218、miR-31通过调节下游靶基因及信号传导通路参与宫颈癌的发生发展；miR-218在宫颈癌发生发展中作为抑癌基因起作用，而miR-31作为癌基因起作用。阐明miR-218、miR-31与高危型HPV感染的关系：miR-218、miR-31异常表达与高危型HPV感染有关，HPV-16 E6/E7癌基因能导致miR-218、miR-31的异常表达。探讨miR-218、miR-31在宫颈癌发生发展中的作用机制：异常表达的miR-218、miR-31通过作用于下游的靶基因及信号传导通路，导致正常宫颈细胞的恶性转化，并促进癌细胞的侵袭转移。发表相关论文10篇，其中在SCI杂志发表论文3篇，核心期刊发表论文7篇。培养硕士研究生6名，均已毕业，获硕士学位。技术的创造性与先进性：国内发现宫颈癌患者血浆miR-218、miR-31水平与宫颈癌淋巴结转移及脉管浸润有关，这个发现有助于课题组在宫颈癌患者治疗前评估评估病变浸润及转移情况，对治疗方案的制订具有指导意义。国内首先研究发现miR-218和miR-31能抑制或促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭迁移，提示miR-218在宫颈癌发生发展中作为抑癌基因起作用，而miR-31作为癌基因起作用，为宫颈癌靶向治疗提供理论依据。研究发现miR-218、miR-31异常表达与高危型HPV感染有关，沉默HPV-16 E6/E7基因能增加细胞内miR-218表达，降低miR-31表达。提示高危型HPV感染导致miR-218和miR-31的异常表达，异常表达的miRNA通过作用于下游的靶基因及信号传导通路，导致正常宫颈细胞的恶性转化，并促进癌细胞的侵袭转移，这可能是高危型HPV感染导致宫颈癌发生发展的作用机制之一，为进一步探讨高危型HPV致宫颈癌的机制打下基础。技术的成熟程度，适用范围和安全性：课题组的研究结果显示miR-218、miR-31在宫颈癌组织中有异常表达，在患者血浆中的表达水平与肿瘤浸润及转移有关，有助于临床上对宫颈癌患者治疗前评估病变浸润及转移情况，指导治疗方案的制定，对患者进行个体化治疗，以达到最好的治疗效果，从而提高宫颈癌患者的预后；此外课题组的研究显示miR-218、miR-31的异常表达与高危型HPV感染有关，因此加强HPV筛查，及早发现宫颈癌前病变，给予适当干预，阻止癌前病变向宫颈癌发展，具有较大的社会效益。这些技术成熟，可在开设有妇科门诊和病房的各级医院推广应用，通过举办培训班，帮助基层医院开展该项目的检测，如无检测条件可取组织标本或抽取静脉血后送上一级有条件的医院进行检测。应用情况及存在的问题：该研究成果已在5家省、市级医院推广应用，取得良好的经济效益及社会效益。存在问题：HPV感染导致miR-218、miR-31异常表达的机制尚不清楚，有待研究，miR-218、miR-31作用的靶基因及信号通路有待深入的研究，这是课题组在继续研究的课题。

1. 下载详细PDF版/Doc版

提示：为方便大家复制编辑，博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。