《子痫前期的免疫学发病机制与干预策略》

该成果属于人口与健康领域。结合子痫前期(PE)病因不明,缺乏有效防治措施的现状,项目以免疫失衡为切入点,分别从固有免疫和适应性免疫两个方面开展深入和系统性的研究工作,证实PE患者体内存在免疫失衡;建立PE样动物模型,结合此模型探讨Treg/Th17细胞平衡在PE发病中的作用以及PD-1/PD-L1负性信号通路调控Treg/Th17细胞平衡对PE样病理表现的干预效应,为制定PE的临床防治策略奠定坚实的理论基础。

主要研究内容包括以下三个部分:

1.从适应性免疫角度,明确PE患者存在免疫失衡,并进一步探讨其内在机制;

2.从固有免疫角度,明确PE患者存在免疫失衡,并进一步探讨其内在机制;

3.建立PE样动物模型,探寻新干预靶点和策略,为进一步开展临床研究奠定理论基础。该成果部分依托国家自然科学基金资助项目开展,重视理论研究和知识创新;此外,强调可操作性,重视应用研究。成果系统综合。从疾病评价指标着手,建立模型,完善评价方法,提出干预策略。

成果的创造性与先进性主要体现在以下:

⑴在PE免疫学发病机制研究方面:采用一定样本量临床资料,明确PE患者外周和胎盘局部均存在免疫失衡,干预相关免疫应答过程对改善母胎结局有重要意义。

⑵建立了研究PE的动物模型:成功建立PE样大鼠模型,并利用该动物模型验证研究结果。研究内容和成果在国内外均位于前列。

⑶从靶向PD-1/PD-L1信号通路着手的干预策略:通过PD-L1 Fc激活PD-1/PD-L1信号扭转Treg/Th17免疫失衡能明显改善PE样大鼠病情及妊娠结局,且对胎盘和鼠仔有保护性作用,显示出良好的治疗效果。为进一步探讨靶向调控PD-1/PD-L1通路在PE中的治疗价值提供创新性思路和理论依据。在国内外尚未见报道。

该项目成果主要以学术书籍、学术论文以及会议、培养人才的形式向社会推广:

(1)已以第一或通讯作者在国际国内学术期刊发表了40余篇与PE有关的中、英文论著及述评类文章,其中SCI收录论文20篇。所列出的10篇代表性论文被引130余次,多篇论文被发表在生殖医学、生殖免疫学和免疫学领域的权威国际期刊所引用,如Nat Rev Immunol、Trends Mol Med、J Immunol、Hum Reprod Update、Am J Reprod Immunol、J Reprod Immunol、Front Immunol等。

(2)研究结果编入科研书籍。第一完成人主编已发行著作《女性不育症》(北京,人民卫生出版社,2012.6出版);《生殖疾病学》(福建,福建科学技术出版社,2007.12出版);《免疫性不孕不育的诊断与治疗》(第一版)(筹备出版中)。

(3)主办第一届国际生殖免疫与遗传研讨会,筹备并出任湖北省免疫学会生殖免疫专业委员会首届主任委员并召开第一次、第二次学术会议,参会人员来自全球数十个国家和地区,以及国内近百余城市的相关领域研究人员及一线临床医师。为推动PE的相关基础理论研究和研究成果转化奠定了基础。成果第一完成人还作为中国代表多次受邀参加国际生殖免疫学年会(ISIR)以及美洲生殖免疫学年会(ASIR)等国际性会议,并在会议上介绍项目组关于PE的最新研究进展,得到国际同行的认可。此外,还与美国耶鲁大学妇产科/生殖医学系、美国罗瑟琳-富兰克林医科大学等国际知名大学或研究所的相关研究组建立了长期深厚的合作关系,联合发表多篇高质量研究论文,进一步使项目组的相关研究及成果处于世界前沿,引领国际上该领域同行的相关研究。

(4)该项目培养了3名博士(其中,1名与耶鲁大学联合培养),4名硕士(其中2名学生毕业后被选送至国外知名高校攻读博士学位)。临床推广方面:成果在湖北省内和外省进行推广,取得了良好效果。武汉儿童医院、湖北省妇幼保健院、武汉市中心医院、湖北省中西医结合医院(湖北省新华医院)、广水南山医院、北京大学深圳医院、深圳市龙华区人民医院等一线临床工作者受该研究的影响,并经该研究项目的相关会议及培训,更加重视PE及其免疫学发病机理,并在一定程度上的治疗中侧重免疫状态纠正,取得了良好的效果。对于学科发展来看,成立湖北省生殖免疫学会,更是团结、推动了相关研究工作,促进了PE乃至其他妊娠相关疾病的研究及干预治疗,产生了预期的效果和社会效益。

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