该项目属于自选课题，分子病理学科，为社会公益类。

随着现代医学的发展，以EGFR-TKIs为代表的靶向药物相继出现，极大的改善了具有明确靶点非小细胞肺癌患者的预后情况；然而经过临床观察发现，不同突变亚型NSCLC患者对于靶向药物的反应各不相同。因此，建立准确稳定的非小细胞肺癌基因精准检测体系，了解不同突变亚型的临床特征，对于临床治疗方案的制定、提升NSCLC患者的生存时间和生存质量具有重要的临床意义和科学价值。

1、该项目主要技术内容：

（1）拓宽了非小细胞肺癌的精准检测及应用：该项目结合NGS建库与ddPCR技术，开发出了检测下限达万分之五的LAB-ddPCR（library aliquot-based droplet digital PCR）检测系统，对于临床快速准确监测EGFR T790M突变具有重要意义，并对未来其他相关基因的检测提供了重要的指导意义。项目分别采用环化单分子扩增和重测序技术（cSMART）和突变扩增系统（ARMS）对NSCLC患者血浆ctDNA样本和组织样本中EGFR突变进行对比分析，发现血浆与对应组织样本中EGFR突变状态高度一致，因此采用cSMART技术检测血浆中EGFR突变是可靠准确的。接下来探讨接受EGFR-TKIs治疗NSCLC患者中EGFR ctDNA的预后价值，结果发现通过ARMS-PCR技术动态监测血浆ctDNA中EGFR突变状态可预测NSCLC患者的预后情况。

（2）加深了对非小细胞肺癌罕见靶点的认识：该项目采用高通量测序技术（NGS）检测非小细胞肺癌患者EGFR常见及罕见突变亚型，明确EGFR各个亚型的突变频率和对应的临床病理特征；通过分析中国男性非小细胞肺癌患者的EML4-ALK融合基因突变情况，发现EML4-ALK融合基因在年轻患者中更为常见，并且与分化程度较低的癌症密切相关；同时筛选出EGFR罕见突变G724S，约占所有突变的0.43%，并发现G724S突变是由一代EGFR-TKIs诱发的耐药突变。

（3）提出了非小细胞肺癌分子分型新方法：该项目对NSCLC患者EGFR突变进行了分子分型，探讨各个亚型患者的疗效差异。在接受化疗的患者中，基因组DNA甲基化水平较低的患者比DNA甲基化水平高的患者预后更好；在接受靶向治疗的患者中，根据突变在氨基酸水平上的差异，对EGFR 19del患者进行分型，发现EGFR-TKIs对EGFR 19del不同突变亚型有疗效差异。项目建立了EGFR突变新的分子分型方法，有助于提示临床预后，为医生决策提供帮助，最终使病患受益。

2、知识产权情况：

项目共发表SCI论文9篇，中文论文2篇；其中JCR一区文章1篇，发表在了《Analytical Chemistry》杂志上，影响因子6.042；JCR二区2篇，分别发表在《Lung Cancer》：影响因子4.486；和《Clinica Chimica Acta》：影响因子2.873。

3、应用推广情况：

该项目的研究成果在河南省人民医院、河南省胸科医院、郑州大学第二附属医院与漯河市中心医院获得了推广应用，在2016-2019年里，累计为550名非小细胞肺癌患者进行了基因检测，准确率和检测敏感度高，在指导临床用药上发挥了重要作用，使广大非小细胞肺癌患者从精准诊疗中受益，产生了较好的社会效益。

成果说明

目前针对EGFR突变的靶向治疗已使广大非小细胞肺癌患者受益，但是临床观察发现，经过一段时间治疗之后，接受相同治疗方案的患者预后往往不同，例如发生T790M二次突变而引起耐药。因此如何快速、敏感、准确检测分子靶点，找出不同突变亚型的临床意义是精准治疗的关键。本项目的研究成果在河南省人民医院、河南省胸科医院、郑州大学第二附属医院和漯河市中心医院获得了推广应用，在2016-2019年里，累计为550名非小细胞肺癌患者进行了基因检测，其准确率和检测灵敏度高，在指导临床用药上发挥了重要作用，从而使广大非小细胞肺癌患

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