《天然抗乙型病毒性肝炎活性化合物发现与结构优化》
点击下载 ⇩| 文件编号： | KEYAN6666686666 |
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| 下载格式： | Word/DOC（PDF已转Word） |
| 中图分类： | R512.62,R284.2 |
| 完成/联系人 | 陈纪军1 耿长安1 马云保1 黄晓燕1 张雪梅1 |
| 来源省份： | 云南 |
| 完成单位： | 中国科学院昆明植物研究所1 |
| 科研日期： | 2018 |
| 研究行业： | 医院 |
| 研究主题： | 乙型病毒性肝炎,活性化合物,药用植物,活性成分分离, |
| 入选计划： | NSFC青年基金、81202436、茵陈的抗乙肝病毒活性成分和作用机制研究、NSFC-云南省联合基金、U0832603、云南特有中药青叶胆抗乙肝病毒活性成分与作用机制研究、国家杰出青年科学基金项目、81025023、中药药效物质、NSFC面上项目、30672522、抗HBV活性化合物泽泻醇A衍生物合成与活性研究、重大新药创制专项、2009ZX09103-108、候选药物抗乙型肝炎病毒化学药物1类新药泽泻醇酯研究 |
| 联系地址： | 云南省昆明市黑龙潭蓝黑路132号 |
传媒
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的影响人类健康的严重疾病。为了发现新型抗HBV活性化合物，陈纪军研究团队采用体外HepG2.2.15细胞模型和体内鸭乙肝病毒模型，对24种药用植物开展系统的抗HBV活性成分研究，从中分离鉴定单体化合物590个，发现113个新化合物和211个活性化合物；进一步对高含量活性化合物泽泻醇A等11个分子进行结构修饰，合成523个衍生物，发现296个活性衍生物，系统研究了其构效关系。重要科学发现点如下：
1、首次完成中药青叶胆(Swertia mileensis)的抗HBV活性成分研究，分离鉴定47个化合物，包括29个新化合物和13个活性化合物，特别是结构新颖的裂环烯醚萜三聚体swerilactones H-K可显著抑制HBV DNA的复制，IC50为1.5-5.3μM，与临床药物3TC活性相当，且在最高测试浓度下无细胞毒性。该研究首次揭示青叶胆中新颖抗HBV活性成分，为扩大其临床用途提供了依据。
2、首次报道裂环烯醚萜二聚体、三聚体和口山酮-裂环烯醚萜杂合体等20个新颖化合物，引起国内外同行关注，15个化合物被Nat Prod Rep收载为"热点分子"。
3、系统开展了12种獐牙菜属植物的抗HBV活性成分研究，分离鉴定311个单体化合物，发现48个新化合物，71个抗HBV活性化合物；同时开展8种青叶胆品种的生药学研究，为扩大青叶胆药用植物资源奠定了基础。
4、发现告达亭和喹啉酮2个高活性衍生物分别作用于HBV启动子X和增强子ENI，以及增强子ENI和ENII，作用靶点不同于已有抗HBV药物。
5、在"重大新药创制"候选药物(2009ZX09103-108)资助下，开展了抗HBV化学药物1类新药泽泻醇酯临床前研究，包括药学、药效学、药理学，及初步药代动力学、安全性等，有望成为一类新型的抗乙肝药物。
该研究发表研究论文69篇(49篇SCI)，20篇代表性/核心论文总IF=71.964，JCR前15%论文9篇，总引503次，他引331次(SCI他引291次，CSCD他引40次)；获授权专利17项，1项转让(80万元)。同行专家认为从青叶胆中发现系列新颖獐牙菜内酯具显著抗HBV活性，为抗HBV研究提供了新机遇。
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