《三阴性乳腺癌相关基因表达与化疗疗效关系研究》

该科研项目分属于临床肿瘤学及药效学,主要由郑州市第三人民医院完成,是郑州市科技发展计划项目(编号:20130352)。

项目背景:

三阴性乳腺癌具有恶性程度高、侵袭性强、易复发转移、无进展生存期及总生存期短的特点。同时,三阴性乳腺癌不适合给予内分泌及靶向治疗,晚期以化疗为主。因此,如何选择更有效的化疗药物来延长患者生存期、改善生活质量,成为临床亟待解决的问题。该项目主要从三阴性乳腺癌的临床特征与相关靶基因的关系及相关靶基因与化疗疗效的关系两方面进行开展。

项目内容:

该项目主要分析了97例适合化疗的晚期三阴女性乳腺癌患者,化疗方案有TAC(PAC)、TP、TX等。采用液相芯片技术测定该97例患者的术后病理标本或穿刺活检蜡块,观察TYMS、TUBB3、TOP2A、ERCC1等靶基因的表达情况与与患者的年龄、月经状态、组织学分级、转移部位、Ki67增殖指数及PS评分的关系,并同时评价上述基因表达量的高低与化疗药物疗效的关系。首先,在临床特征与靶基因的关系方面:TOP2A、TYMS、ERCC1的表达情况与患者年龄、绝经状况、PS评分、转移状态、Ki67指数、组织学分级均无明显关联;而TUBB3表达与患者年龄、绝经状况、PS评分、转移状态、Ki67指数无明显关联,但与组织学分级有关,分级越高,呈中高表达的例数越多。其次,在靶基因与化疗疗效关系方面:①蒽环类化疗药物疗效与TOP2A关系密切,TOP2A高表达,则疗效好,低表达,则疗效差。②紫杉类化疗药物疗效与TUBB3关系密切,TUBB3高表达,则疗效差,低表达,则疗效好。③氟尿嘧啶类化疗药物疗效与TYMS关系密切,TYMS高表达,则疗效差,低表达,则疗效好。④铂类药物疗效与ERCC1基因表达高低关系密切,表达越低,疗效越好。

应用推广情况及效益:

①、对TYMS、TUBB3、TOP2A、ERCC1等靶基因在三阴性乳腺癌患者中的检测,已在郑州人民医院、安阳市肿瘤医院、河南大学附属淮河医院、长葛市人民医院等多家医院相关科室推广应用,为患者选择更为精准的化疗药物提供了依据,并在改善患者生活质量及延长患者生存期方面,均取得了满意疗效,上述各家单位均评价为建议继续推广应用。

②、同时,该课题先后共发表论文6篇,包括中文核心期刊1篇,科技核心期刊5篇。西部医学(科技核心)一篇:晚期三阴性乳腺癌TYMS基因表达及与化疗疗效相关研究(2019年第一期);肿瘤学杂志(科技核心)一篇:晚期三阴性乳腺癌TUBB3基因表达及与化疗疗效间关系(2018年第3期);医药论坛杂志(科技核心):TOP2A基因表达与三阴性乳腺癌化疗疗效的关系研究(2016年10期)。新乡医学院学报(科技核心)一篇:晚期三阴性乳腺癌核苷酸切除修复交叉互补基因1表达与化学治疗效果的关系(2017年第10期);中国临床药理学杂志(中文核心)一篇:乳腺癌化疗药物敏感性与基因靶点关系研究进展(2019年第3期);中医学报(科技核心):益气活血养心方对乳腺癌患者蒽环类药物心脏损伤的预防作用(2018第9期)。

成果说明

(1)2014-2015年的应用。本着边研究,边应用,边完善的原则,项目研究成果于2014年在郑州市第三人民医院初步投入试应用,除了肿内二病区新入院的患者外,其它科室例如乳腺科、肿瘤内科一、三病区等,对新入院的一部分三阴性乳腺癌化疗方案的选择,先通过分子病理检测ERCC1、TYMS、TUBB3、TOP2A等基因,明确表达情况后,根据本科研成果,选择相应的化疗方案,取得了较好效果,截止2019年3月,共推广使用患者125人。其次该项目于2015年08月开始在郑州人民医院推广,共用于三阴性乳腺癌患者36人,均

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