该研究成果依托申请人主持的国家自然科学基金-青年项目“发育早期铅暴露诱导小鼠海马区AD样病变的机制研究”（31201878），2013年1月份开始，现均已圆满完成。

研究的意义

环境中低剂量铅暴露所引起的神经系统毒性效应是遍及全世界的重要问题，尤其是对婴幼儿和儿童。据人群流行病调查显示，北京、上海、沈阳等大城市儿童血铅水平在20μg/dL-67.9μg/dL，深圳65%以上的青少年儿童血铅含量超过10μg/dL。以上数据表明，铅污染能引起严重的儿童健康损害及行为异常，造成极大的社会负担。铅暴露于1960年和1970年代的大量人群，正逐步进入AD高发的年龄阶段，估计患病率为(8.4-13.8)×10⁶。然而，有关IDE及其相关蛋白在铅诱导AD样病变中所发挥的作用依然不清楚。因此，研究IDE在铅诱导AD样病变中的作用具有很高的紧迫性，研究结果可直接为儿童铅神经毒性的预防/治疗策略提供实验依据。

主要技术内容

该项目借助Realtime PCR、免疫荧光学及Western blot技术等多种现代分子生物学手段，测定孕哺期铅暴露组对仔鼠海马组织中胰岛素相关因子（IDE、IGF1R、IGF2）、炎症相关因子（IL-1β、TNF-α和IL-6）及学习记忆相关蛋白-突触蛋白的表达及其细胞定位状况的影响，探讨母体孕哺期铅暴露对仔鼠神经系统毒性损伤的作用机制及IDE调控的作用原理。得到如下结论：①铅暴露组仔鼠血铅和海马铅水平均明显高于对照组，学习记忆能力有所下降（P＜0.05）。②铅暴露组仔鼠海马组织内胰岛素相关因子（IDE、IGF1R、IGF2）、炎症相关因子（IL-1β、TNF-α和IL-6）的表达比对照组明显下降（P＜0.05）。③与对照组相比，随着铅浓度的升高，而突触蛋白表达显著降低（P＜0.05）。

推广应用及社会效益：

1.自2013年6月份以来，与郑州大学第一附属医院营养科、河南省医学高等专科学校和内乡菊坛医院具体合作，在医院、幼儿园、社区等场所，举办儿童铅中毒的预防及防治教育公开免费讲座38次，先后教育指导保健医生、幼儿教师、幼儿及家长达8万余人次。通过该项目的实施，提高了医院及社区保健医生、老师和家长的营养知识水平，促进了家长良好生活习惯和儿童健康饮食习惯的形成，对降低儿童铅中毒发生率及提高人口素质具有深远的现实意义。一定程度上节省了因铅中毒引起的相关疾病而花去的医疗费用，减少了社会资源和社会资金的浪费。

2.自2013年6月以来，课题组成员参加国际学术交流3次，国内学术交流10次，作大会发言3次；出版专著1部。这些举措促进了儿童营养及健康生活知识的发展。

3.该项目的完成共发表相关专业学术论文50余篇，其中SCI收录20余篇，整体水平达到了国际领先。建立起了稳定的教学科研团队，促进了学科的健康与可持续发展。

成果说明

自2013年1月以来，河南农业大学项目“IDE在铅诱导AD样病变中的作用”，与郑州大学第一附属医院营养科陈改云团队联合开展铅暴露诱导AD样病变的预防保健及IDE的功效等健康教育，针对孕哺期妇女进行相关知识的健康教育和营养指导。六年多的时间里，该项目组先后举办孕哺期铅暴露的预防专题讲座6次，培训医务人员1600人次，对家长开展教育咨询6000余人次，对儿童开展教育咨询8000余人次。 该项目组以铅暴露诱导AD样病理样改变的发生发展为重点，以IDE在铅诱导AD样病理改变中发挥的作用为中心，以降低铅暴露人群发

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