《喉鳞状细胞癌发生机制及干预新靶点的应用》

喉癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,居呼吸系统恶性肿瘤第二位,其中95%以上为喉鳞状细胞癌,近年来有明显增高趋势,严重危害人们的身体健康。由于其发生发展是一个长时间多阶段的过程,至今其发生发展机制尚未明了,尽管手术治疗方式不断改进,放、化疗手段持续更新,治疗效果仍不甚理想,仍约有30%的喉鳞状细胞癌患者在治疗后复发,因此迫切需要从不同角度探究喉癌发生发展机制。

离子通道是一类贯穿细胞膜的亲水性蛋白质微孔道,其结构和功能正常是维持生命过程的基础,钾离子通道广泛分布在生物细胞中,其中延迟整流钾通道与肿瘤细胞的恶性增殖有关。氯离子是生物体内最多的阴离子,在维持静息膜电位、调节细胞内钙、pH值、细胞增生和分化中起着重要的作用,氯离子通道和细胞增殖及凋亡密切相关。钙离子通道是一种极为常见的信号传递通路,钙离子通道的但变化可影响肿瘤细胞的生长,其阻滞剂能通过抑制钙离子的内流与释放影响肿瘤细胞的生长增殖。但离子通道与喉癌发生的关系国内外少见文献报道。

miRNA属于非编码RNA,通过与靶基因3'非编码区结合,使靶基因的翻译受到抑制或者使靶基因降解,在动植物中参与基因的转录后调控,在功能上涉及所有的生理过程,是细胞内稳态的重要调控因子,调控各种细胞信号通路。在多种人类疾病,特别是癌症中特定miRNA可以作为癌基因或抑癌基因。miRNA与喉癌发生发展的关系国内外亦少见文献报道。

该研究成果采用全细胞膜片钳记录法,检测了喉鳞癌细胞钾离子通道、氯离子通道及钙离子通道特性,流式细胞仪术测定阻断离子通道前后喉鳞癌细胞凋亡及细胞周期分布的变化,Western blot检测阻断离子通道前后喉鳞癌细胞ERK1/2和AKT1蛋白磷酸化水平的变化;进一步应用RT-PCR和Western blot检测喉鳞癌细胞、癌旁组织、Hep-2细胞中miRNA-503/26a/132/340/206 mRNA和蛋白质的表达,双荧光素酶试验检测miRNA-503/26a/132/340/206与WEEI/CKS2/FOXO1/EZH2/cyliaD2之间的作用关系。通过Hep-2细胞系、喉鳞状细胞癌组织及癌旁组织同时在体外建立裸鼠移植瘤模型,多方位阐明影响喉鳞癌发生的因素及其作用机制,为喉癌患者提供潜在的预测因子和治疗靶点,并为实现喉癌的精准治疗提高参考。

通过该研究成果的推广,理论方面可以进一步深刻认识喉癌发生机制,明晰肿瘤侵袭、转移的诸多因素及评价患者的预后的指标;临床方面可以进一步探究抑制喉癌细胞增殖的治疗方法和药物研发;健康预防方面,正积极建立豫北喉癌生物样本库,培养喉癌防治研究的临床、基础与流行病学调查的人才梯队,开展喉癌发生机制和关键诊疗技术的应用研究,推进喉癌的早期诊断和精准治疗,为广大喉癌患者的健康带来益处。成果已在河南省人民医院、新乡市中心医院进行应用推广,收到良好的社会效益。

成果说明

通过本研究成果的推广,理论方面可以进一步深刻认识喉癌发生机制,明晰肿瘤侵袭、转移的诸多因素及评价患者的预后的指标;临床方面可以进一步探究抑制喉癌细胞增殖的治疗方法和药物研发;健康预防方面,正积极建立豫北喉癌生物样本库,培养喉癌防治研究的临床、基础与流行病学调查的人才梯队,开展喉癌发生机制和关键诊疗技术的应用研究,下一步分离鉴定出稳定的喉鳞状细胞癌干细胞以用于实验和临床研究,解决临床难题,推动我国喉癌学科专业发展。推进喉癌的早期诊断和精准治疗,为广大喉癌患者的健康带来益处。目前成果已在河南省人民医院、新乡市

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