《肺缺血再灌注损伤时AOP1、AQP3表达及金纳多的治疗作用》

肺移植是治疗终末期肺疾病的唯一有效方法,中国器官捐献处于初级阶段,中国肺移植手术的供体几乎均来自无心跳供体,在无心跳供体来源移植物获取过程中必然存在着缺血再灌注损伤过程。肺缺血再灌注损伤为肺移植术后30d内的首要死亡原因,是由于急性肺损伤导致移植肺呼吸功能不全。探讨保护供体肺的机制对于预防和减轻缺血再灌注损伤有着重要的意义,也是肺移植临床上亟待解决的课题。体外肺灌注技术应用于临床减轻肺水肿和肺部炎症,改善肺微循环。但体外肺灌注技术主要应用于供肺出现肺水肿或其他预后不良征象时,所以为肺移植临床药物预防和治疗肺水肿找到新的药物靶点成为关键。

缺血预处理是机体一种内源性保护机制,这一现象已在不同种属的不同组织器官中得到证实。金纳多属于第4代银杏叶制剂,在临床上广泛应用于缺血性脑血管疾病的治疗。其药理作用为:(1)清除自由基,维持膜上ATP酶的活性;(2)其有效成分银杏内酯可以拮抗血小板活化因子,阻止钙超载,减少脑缺血后细胞凋亡,保护神经细胞。该课题组在前期工作证实金纳减轻缺血再灌注中供肺的损伤,研究证实AQPl、AQP3存在于肺组织并参与了肺水肿,以此为理论基础,该项目研究不同热缺血时间对于肺组织AQP1,AQP3蛋白表达水平的影响,为临床防治肺移植术后缺血再灌注损伤提供新的药物靶点。

创新点如下:1.以大鼠肺组织为研究对象,建立一种简单、可靠、重复性好的肺移植动物实验模型,模拟肺移植过程中肺组织热缺血损伤以及缺血再灌注损伤过程。2.应用免疫组化和分子生物学技术,研究肺组织热缺血损伤以及缺血再灌注损伤过程中水通道蛋白1(AQPI)、水通道蛋白3(AQP3)的表达及其功能,以及药物对其影响;探讨其表达与肺移植后肺损伤的关系,进一步阐明肺移植过程中肺热缺血损伤以及缺血再灌注损伤的发生机制;为今后临床调控水通道治疗肺移植后肺损伤提供科学的理论与实验依据。该项目建立动物实验模型,证实预防性应用金纳多对大鼠移植肺具有保护作用,并进一步探讨其机制,为临床肺保护找到一条更为安全、强大、便捷、能被广大临床医生和患者接受的新方法,为临床药物治疗肺移植术后出现的缺血再灌注损伤提供了新的药物靶点。

成果说明

本课题对郑州市部分医护人员进行调研,深入探讨金纳多应用于临床缺血再灌注损伤导致的急性肺水肿等肺部损伤的现状,加深了医护人员对金纳多应用于除突发性耳聋、缺血性脑血管疾病之外疾病治疗的认识。通过探索金纳多通过抑制水通道蛋白以治疗缺血再灌注损伤,为临床急性肺水肿的积极、有效防治提供有价值的参考依据,减轻肺部重症患者家庭负担及社会负担,具有较好的经济效益和社会效益。总之,该理论成果指导临床实践,为临床药物治疗缺血再灌注导致的肺部损伤提供了新的药物靶点。降低了肺部重症患者的死亡率及医疗费用,具有较高的临床应用及推广

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