《TRPV1受体在盐敏感性高血压过程中所介导的肾脏保护作用的机理研究》

高血压是造成慢性肾脏病(CKD)的主要原因之一。因此,对高血压造成肾脏损害的机制及治疗措施的研究具有重要的临床意义。瞬时受体电位香草酸亚型1受体(TRPV1)早期发现主要分布于外周感觉神经纤维。因此,在生理学方面,传统地认为TRPV1受体主要参与对疼痛的感觉和传导。然而,通过利用TRPV1基因敲除小鼠,课题组首次发现和证实TRPV1受体减轻和缓解盐敏感性高血压所诱发的肾脏损害。在此基础之上,通过利用TRPV1基因敲除小鼠和单核/巨噬细胞抑制剂,课题组进一步发现和证实,TRPV1受体通过抑制单核/巨噬细胞介导的炎症反应减轻和缓解盐敏感性高血压所诱发的肾脏损害。其次,通过内毒素LPS所诱发的常用炎症反应动物模型及TRPV1基因敲除小鼠,课题组进一步证实TRPV1受体抑制LPS所诱发的炎症反应及其所介导的肾脏损害。另外,通过血管内皮细胞培养模型,课题组首次证实在LPS刺激下TRPV1受体抑制血管内皮细胞产生炎性因子及单核细胞的粘附过程,从而抑制单核/巨噬细胞的聚集(recruitment)过程,其机制主要涉及TRPV1受体通过激活eNOS(endothelial nitric oxide synthase)促进NO的产生和释放。最后,通过巨噬细胞培养模型,课题组发现TRPV1受体抑制和调节M2型巨噬细胞功能表型,从而抑制M2型巨噬细胞介导的脏器纤维化。总之,通过该申报项目课题组全面揭示了TRPV1受体的生理学功能,其中主要包括TRPV1受体减轻和缓解盐敏感性高血压所诱发的肾脏损害,同时进一步发现和证实TRPV1受体对盐敏感性高血压所诱发的肾脏损害的保护作用其机制为该受体对单核/巨噬细胞介导的炎症反应的抑制作用。因此,该申报项目的研究结果不仅为盐敏感性高血压所诱发的肾脏损害,而且为以单核/巨噬细胞浸润为主的慢性炎症的治疗提供了新的分子靶点和治疗途径,并为进一步开发与TRPV1受体相关的新药奠定了坚实的药理学实验基础。该申报项目发表SCI论文6篇,4篇为影响因子3分以上,JCR二区和三区(中科院分区)各3篇,其中1篇为顶级期刊(Top期刊),另有2篇SCI论文于2014年、2015年和2018年分别荣获郑州市第九届自然科学优秀论文特等奖、河南省第三届自然科学学术奖—河南省自然科学优秀学术论文二等奖和河南省教育厅优秀科技论文一等奖。另外,发表中文核心期刊论文4篇。8篇代表性论文他引总次数为59次。科技查新报告显示,国内外未见相关研究报道。

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